ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ ТЛ р-р д/инъекц. в/в, п/к 2,5 мг/0,5 мл шприц 0,5 мл №10

Состав

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 4.2 мг, натрия гидроксид 0.005М р-р (для поддержания рН до 7.0±1.0), хлористоводородная кислота 0.01М р-р (для поддержания рН до 7.0±1.0), вода д/и - до 0.5 мл.

Лекарственная форма

раствор для в/в и п/к введ

Описание

Раствор для в/в и п/к введения прозрачный или почти прозрачный, бесцветный.

Действие

Фармакотерапевтическая группа: антитромботическое средство

Фармакодинамика

Синтетический селективный ингибитор активированного фактора X (Xa). Антитромботическая активность является результатом селективного угнетения фактора Xa, опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с антитромбином III, фондапаринукс натрия потенцирует (примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III (ATIII). Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов. Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор IIa) и не влияет на тромбоциты.

При применении в дозе 2.5 мг не влияет ни на результаты обычных коагуляционных тестов, таких как АЧТВ, активированное время свертывания (ACT) или протромбиновое время (МНО) в плазме крови, ни на время кровотечения или на фибринолитическую активность.

Фондапаринукс не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией.

Фармакокинетика

После п/к введения фондапаринукс натрия полностью и быстро абсорбируется из места инъекции (абсолютная биодоступность 100%). После однократного п/к введения препарата в дозе 2.5 мг молодым здоровым добровольцам C_max в плазме крови достигалась через 2 ч после введения и составляла 0.34 мг/л. Концентрации в плазме крови, составляющие половину вышеприведенной C_max, достигались через 25 мин после введения.

V_d фондапаринукса натрия ограничен (7-11 л). In vitro фондапаринукс натрия в высокой степени и специфически связывается с белком АТIII, причем степень связывания зависит от концентрации вещества в плазме крови (98.6-97.0% в диапазоне концентраций 0.5-2 мг/л). Связывание фондапаринукса натрия с другими белками плазмы (в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV) незначительно.

Поскольку связывание фондапаринукс натрия с белками плазмы, за исключением АТIII, незначительно, не приходится ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами при вытеснении из участков связывания с белками.

Данных, свидетельствующих о метаболизме фондапаринукса натрия, не обнаружено.

Фондапаринукс натрия не ингибирует изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 in vitro.

T_1/2 составляет около 17 ч у молодых здоровых лиц и около 21 ч - у пожилых здоровых лиц. 64-77% фондапаринукс натрия выводятся почками в неизмененном виде.

У пациентов в возрасте старше 75 лет клиренс фондапаринукса натрия из плазмы крови был в 1.2 – 1.4 раза ниже, чем у лиц в возрасте моложе 65 лет. У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейной в диапазоне доз 2-8 мг п/к. При введении 1 раз/сут устойчивая C_ss в плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1.3 раза значений C_max и AUC.

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин), плазменный клиренс фондапаринукс натрия в 1.2–1.4 раза ниже у больных с незначительными нарушениями функции почек (КК 50-80 мл/мин) и в среднем в 2 раза ниже у больных с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-50 мл/мин). При почечной недостаточности тяжелой степени (КК<30 мл/мин) плазменный клиренс фондапаринукс натрия примерно в 5 раз ниже, чем при нормальной функции почек. T_1/2 составляли 29 ч при умеренных и 72 ч при выраженных нарушениях функции почек.

Клиренс фондапаринукс натрия из плазмы крови возрастает с повышением массы тела (увеличение 9% на 10 кг).

Показания к применению

профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся «большим» ортопедическим операциям нижних конечностей, таким как при: переломе костей тазобедренного сустава, включая длительную профилактику в послеоперационном периоде; операции по замещению коленного сустава; операции по замещению тазобедренного сустава. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, подвергающихся операциям на брюшной полости, при наличии факторов риска тромбоэмболических осложнений. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов нехирургического профиля при наличии факторов риска таких осложнений в связи с ограничением подвижности в остром периоде заболевания. Лечение тромбоза глубоких вен. Лечение тромбоэмболии легочной артерии, за исключением гемодинамически нестабильных пациентов или пациентов, которые нуждаются в тромболитической терапии или эмболэктомии. Лечение острого симптоматического тромбоза поверхностных вен нижних конечностей без сопутствующего тромбоза глубоких вен.

Противопоказания

повышенная чувствительность к фондапаринуксу натрия или любому другому компоненту препарата; активное клинически значимое кровотечение; острый бактериальный эндокардит; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <20 мл/мин).

С осторожностью: у пациентов с повышенным риском кровотечения, т.е. при таких видах патологии, как врожденные или приобретенные нарушения системы свертывания крови в форме кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения и недавно перенесенные внутричерепные кровоизлияния, тяжелые нарушения функции печени, а также вскоре после хирургического вмешательства на головном или спинном мозге или офтальмологических операций; у пациентов старше 75 лет; пациентов с массой тела менее 50 кг; пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин); пациентов, отнесенных к группам риска.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять при беременности за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Неизвестно, выделяется ли фондапаринукс натрия с грудным молоком у человека.

В экспериментальных исследованиях показано, что фондапаринукс натрия выделяется с молоком у лактирующих крыс.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 18 лет.

Побочные действия

редко (? 1/10 000 и < 1/1000): инфицирование послеоперационной раны; часто (? 1/100 и < 1/10): анемия, кровотечение (различной локализации, включая редкие случаи внутричерепных и/или внутримозговых и забрюшинных кровоизлияний и/или кровотечений), пурпура; нечасто (? 1/1000 и < 1/100): тромбоцитопения, тромбоцитемия, аномалия тромбоцитов, нарушения свертываемости; редко (? 1/10000 и < 1/1000): аллергические реакции (включая очень редкие сообщения об ангионевротическом отеке, анафилактоидной и/или анафилактической реакции); редко (? 1/10000 и < 1/1000): гипогликемия; нечасто (? 1/1000 и < 1/100): головная боль; редко (? 1/10000 и < 1/1000): тревога, спутанность сознания, головокружение, пространственная дезориентация, сонливость; редко (? 1/10000 и < 1/1000): артериальная гипотензия; редко (? 1/10000 и < 1/1000): одышка, кашель; нечасто (? 1/1000 и < 1/100): тошнота, рвота; редко (? 1/10000 и < 1/1000): боль в животе, диспепсия, гастрит, запор, диарея; нечасто (? 1/1000 и < 1/100): аномальные результаты печеночных проб, повышение активности «печеночных» ферментов; редко (? 1/10000 и < 1/1000): повышение концентрации билирубина в крови; нечасто (? 1/1000 и < 1/100): кожная сыпь, кожный зуд, выделения из раны; часто (? 1/100 и < 1/10): отек; нечасто (? 1/1000 и < 1/100): лихорадка, периферический отек; редко (? 1/10000 и < 1/1000): реакция в месте инъекции, боль в грудной клетке, боль в нижних конечностях, утомляемость, гиперемия лица («приливы»), синкопальное состояние, отек гениталий.

Взаимодействие

не следует ожидать взаимодействия препарата Фондапаринукс натрия-ТЛ с другими лекарственными препаратами на уровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP; с другими лекарственными средствами на уровне конкурентного связывания с белками плазмы крови. В клинических исследованиях было показано, что совместное назначение с пероральными антикоагулянтами (варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероидными противоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами (дигоксином) не влияет на фармакокинетику или фармакодинамику фондапаринукса натрия. Препарат не влиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе лечения ацетилсалициовой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику или фармакодинамику дигоксина в равновесном состоянии. В связи с отсутствием данных по совместимости раствора препарата Фондапаринукс натрия-ТЛ не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Способ применения и дозы

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Вводят п/к и в/в.

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Форма выпуска

раствор для внутривенного и подкожного введения 2,5 мг/0,5 мл.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25?С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Р-Фарм АО, Россия