ХЛОРЭТТА табл. п/о плен. 2+0,03 мг №21

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующие вещества: хлормадинона ацетат 2 мг и этинилэстрадиол 0,03 мг,

вспомогательные вещества: повидон-КЗО - 4,5 мг, крахмал кукурузный - 9,0 мг, лактозы моногидрат - 68,97 мг, магния стеарат - 0,5 мг,

пленочная оболочка: гипромеллоза-6 мПа.с - 1,115 мг, лактозы моногидрат - 0,575 мг, макрогол-6000 - 0,279 мг, пропиленгликоль - 0,093 мг, тальк - 0,371 мг, титана диоксид - 0,557 мг, краситель железа оксид красный - 0,01 мг.

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые двояковыпуклые; на разломе таблеток видно ядро белого цвета, окруженное одним слоем оболочки.

Действие

Половые гормоны и модуляторы половой системы; гормональные контрацептивы системного действия; гестагены и эстрогены, фиксированные комбинации

Фармакодинамика

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Контрацептивный эффект комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол осуществляется посредством взаимодополняющих механизмов: подавления овуляции, повышения вязкости цервикальной слизи (в результате чего затрудняется прохождение сперматозоидов через цервикальный канал), пролиферации и секреторной трансформации эндометрия (препятствующих имплантации оплодотворенной яйцеклетки). Входящий в состав препарата прогестаген, хлормадинон, обладает антиандрогенными свойствами.

Его действие основано на способности замещать андрогены специфических рецепторов, предотвращая и ослабляя эффект эндогенных и экзогенных андрогенов.

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение года применения контрацептива) составляет менее 1 (0.291-0.698), в зависимости от того, насколько тщательно женщина соблюдает режим приема препарата).

Клиническая эффективность

В ходе клинических исследований применения комбинации, содержащей 2 мг хлормадинона ацетата и 0.03 мг этинилэстрадиола, в течение максимум 2 лет у 1655 женщин на протяжении более 22000 циклов было зарегистрировано 12 беременностей. В 7 случаях было отмечено влияние следующих факторов в период оплодотворения яйцеклетки: ошибки в приеме препарата; сопутствующие заболевания, сопровождающиеся тошнотой или рвотой; или одновременное применение с лекарственными препаратами с известным снижающим контрацептивный эффект действием.

В клинических исследованиях было показано, что уже в первом цикле после прекращения приема хлормадинона и этинилэстрадиола восстанавливаются условия, благоприятные для зачатия.

Данные доклинической безопасности

Эстрогены обладают низкой острой токсичностью. Вследствие выраженных различий между видами экспериментальных животных, а также различий, существующих между животными и человеком, результаты исследований эстрогенов на животных имеют ограниченную прогностическую ценность для человека. Этинилэстрадиол - синтетический эстроген, часто используемый в пероральных контрацептивах. Лабораторные исследования на животных показали, что даже в относительно низких дозах он обладает эмбриолетальным действием; у приплода мужского пола наблюдались аномалии развития органов мочеполовой системы и признаки феминизации. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифичные.

Было показано, что хлормадинона ацетат обладает эмбриолетальным действием при введении кроликам, крысам и мышам. Также наблюдалось тератогенное действие у кроликов при введении эмбриотоксичных доз и у мышей при самых низких исследуемых дозах (1 мг/кг/сут). Значимость полученных данных в отношении применения препарата у людей не установлена.

В ходе стандартных доклинических исследований безопасности, изучавших хроническую токсичность, генотоксичность и онкогенный потенциал препарата, не было выявлено особых рисков для человека, за исключением тех, что уже описаны в других разделах общей характеристики лекарственного препарата.

Фармакокинетика

Хлормадинона ацетат

Всасывание

После прима внутрь хлормадинона ацетат (ХМА) быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация (С_mах) ХМА достигается через 1 -2 ч.

Более 95 % ХМА связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3-альфа- и 3-бета-гидрокси-ХМА с периодом полувыведения, существенно не отличающимся от неметаболизированного ХМА. 3-гидрокси- метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2-альфа-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты.

Выведение

Средний период полувыведения (Т1/2) ХМА из плазмы крови составляет примерно 34 часа (после прима однократной дозы) и около 36-39 часов (при многократном применении). При применении внутрь ХМА и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах почками и через кишечник.

Этинилэстрадиол

Всасывание

Этинилэстрадиол (ЭЭ) быстро и практически полностью всасывается после прима внутрь, достигая Сmах в плазме крови через 1,5 часа. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%).

Распределение

Имеющиеся в литературе сведения о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98% ЭЭ связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.

Метаболизм

Как и естественные эстрогены, ЭЭ биотрансформируется через гидроксилирование ароматического кольца (медиатором является система цитохрома Р450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется до других метаболитов и конъюгатов. ЭЭ подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче находят, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме крови - сульфаты.

Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет приблизительно 12-14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат ЭЭ, выводимый с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается кишечнопеченочной рециркуляции.

Показания к применению

Пероральная контрацепция.

Противопоказания

Применение комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол противопоказано при наличии любого из нижеперечисленных заболеваний/состояний или факторов риска:

· повышенная чувствительность к хлормадинону, и/или этинилэстрадиолу, или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

· венозный тромбоз или тромбоэмболия (ВТЭ), в т.ч. тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в настоящее время или в анамнезе;

· артериальный тромбоз или тромбоэмболия (АТЭ), в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт или продромальные состояния [в т.ч. транзиторная ишемическая атака (ТИА), стенокардия] в настоящее время или в анамнезе;

· выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

· наличие множественных факторов высокого риска развития ВТЭ или АТЭ (см. раздел "Особые указания") или одного серьезного фактора риска, такого как:

· сахарный диабет с диабетической ангиопатией;

· тяжелая дислипопротеинемия;

· неконтролируемая артериальная гипертензия (АД 160/100 мм рт. ст. и выше);

· мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе; впервые появившиеся приступы мигренозной боли или появление необычно сильной головной боли;

· обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией;

· панкреатит в настоящее время или в анамнезе, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;

· неконтролируемый сахарный диабет;

· тяжелые нарушения липидного обмена;

· острые или хронические заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функции печени), в т. ч. в анамнезе;

· генерализованный зуд, холестаз, особенно во время предшествующей беременности или приема половых гормонов в анамнезе;

· нарушение экскреторной функции печени, в т.ч. синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора;

· менингиома в настоящее время или в анамнезе;

· опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в т. ч. в анамнезе;

· сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения;

· гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочной железы (в т. ч. подозрение на них);

· острые сенсорные нарушения, например, нарушения зрения или слуха;

· двигательные нарушения (в частности, парезы);

· порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все 3 формы, особенно приобретенная);

· отосклероз, прогрессировавший во время предыдущих беременностей;

· тяжелая депрессия;

· эпилепсия (увеличение частоты судорожных приступов при эпилепсии);

· гиперплазия эндометрия;

· аменорея неясной этиологии;

· кровотечение из половых путей неясной этиологии;

· беременность (в т. ч. предполагаемая);

· период грудного вскармливания;

· возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол у девочек-подростков в возрасте до 18 лет);

· совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, или с препаратами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").

При возникновении любого из данных заболеваний/состояний или факторов риска на фоне применения контрацептива прием препарата следует немедленно прекратить.

С осторожностью

Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген + прогестаген, может отрицательно повлиять на некоторые заболевания и состояния, в этом случае требуется тщательное медицинское наблюдение:

· рассеянный склероз

· тетания

· бронхиальная астма

· хроническая сердечная или почечная недостаточность

· хорея

· сахарный диабет

· заболевания печени

· дислипопротеинемия

· артериальная гипертензия

· эндометриоз

· порфирия

· варикозное расширение вен

· тромбофлебит

· нарушения свертываемости крови

· мастопатия

· аутоиммунные заболевания, включая системную красную волчанку

· гестационный герпес

· миома матки

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Прием комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол во время беременности противопоказан. В случае применения хлормадинона и этинилэстрадиола следует немедленно прекратить их прием. Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска возникновения дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, ни наличия тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Грудное вскармливание

Применение препарата, как и других КОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому прием препарата противопоказан до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество входящих в состав контрацептива гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка.

Фертильность

Хлормадинон и этинилэстрадиол показаны для пероральной контрацепции. В клинических исследованиях было показано, что уже в первом цикле после прекращения приема хлормадинона и этинилэстрадиола восстанавливаются условия, благоприятные для зачатия.

Применение у детей

Препарат предназначен для применения только после наступления менархе.

Эффективность и безопасность применения комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол у девочек-подростков в возрасте до 18 лет не установлены, данные отсутствуют.

Применение препарата противопоказано у детей.

Побочные действия

При приме препарата Хлоэтта наиболее часто встречающимися побочными реакциями (более 20% случаев) являются прорывные кровотечения, кровянистые выделения из влагалища, головная боль и неприятные ощущения в области молочных желез. Частота ациклических кровотечений обычно уменьшается по мере увеличения продолжительности прима препарата Белара.

Частота встречаемости побочных реакций определяется следующим образом:

Очень часто: 1/10

Часто: 1/100, <, 1/10

Нечасто: 1/1000, <, 1/100

Редко: 1/10 000, <,1/1000

Очень редко: <, 1/10 000

Могут наблюдаться побочные реакции со стороны следующих органов и систем:

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: повышенная чувствительность к компонентам препарата, включая аллергические реакции со стороны кожи.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Редко: повышение аппетита.

Нарушения психики

Часто: подавленное настроение, нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, мигрень (и/или ее усиление).

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: расстройства зрения. Редко: конъюнктивит, непереносимость контактных линз.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: внезапная потеря слуха, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Редко: повышение артериального давления, артериальная гипотензия, сердечнососудистый коллапс, варикозная болезнь вен, тромбоз вен.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота. Часто: рвота. Нечасто: боль в животе, метеоризм, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: угревая сыпь. Нечасто: нарушения пигментации, хлоазма, выпадение волос, сухость кожи. Редко: крапивница, экзема, эритема, кожный зуд, усиление псориаза, гипертрихоз. Очень редко: узловатая эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: чувство тяжести в нижних конечностях. Нечасто: боль в спине, мышечные расстройства.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень часто: усиление выделений из влагалища, болезненные менструальноподобные кровянистые выделения из влагалища, отсутствие менструальноподобных кровянистых выделений. Часто: боль в нижних отделах живота. Нечасто: галакторея, фиброаденома молочной железы, кандидоз влагалища. Редко: увеличение молочных желез, вульвовагинит, обильное менструальноподобное кровотечение или кровянистые выделения из влагалища, предменструальноподобный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: раздражительность, усталость, отеки, увеличение массы тела. Нечасто: снижение либидо, гипергидроз. Редко: увеличение аппетита.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных обследований

Нечасто: изменение содержания липидов в плазме крови, включая гипертриглицеридемию.

При применении комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), включая содержащие 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, также отмечались следующие нежелательные эффекты:

- Повышение риска венозной и артериальной тромбоэмболии (например, тромбоз вен, эмболия легочной артерии, инсульт, инфаркт миокарда). Риск может усиливаться дополнительными факторами, см. раздел Особые указания.

- Повышение риска заболеваний желчевыводящих путей.

- В редких случаях повышение риска развития доброкачественных новообразований печени (и еще реже - злокачественных новообразований печени) и единичные случаи могут приводить к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям (см. также Особые указания).

- Обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, см. также Особые указания).

Взаимодействие

Взаимодействие ЭЭ, эстрогенного компонента препарата Хлорэтта , с другими лекарственными средствами может вызвать повышение или снижение концентрации ЭЭ в плазме крови. При необходимости длительного лечения этими веществами следует применять негормональные методы контрацепции. Снижение концентрации ЭЭ в плазме крови может привести к учащению эпизодов прорывных кровотечений, нарушению цикла и снижению контрацептивной эффективности препарата Белара, повышение концентрации ЭЭ в плазме крови может привести к повышению частоты и тяжести побочных эффектов. Следующие лекарственные препараты/действующие вещества могут снизить концентрацию ЭЭ в плазме крови:

- все лекарственные препараты, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например, активированный уголь),

- вещества, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенитоин или топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеаз (например, ритонавир) и препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum),

- некоторые антибиотики (например, ампициллин, тетрациклин) у отдельных женщин, возможно, благодаря снижению кишечно-печеночной рециркуляции эстрогенов.

При одновременном краткосрочном применении этих лекарственных препаратов/действующих веществ с препаратом Белара необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции как во время лечения, так и в течение первых 7 дней после его окончания. При приме действующих веществ, снижающих концентрацию ЭЭ в плазме крови за счет индукции микросомальных ферментов печени, дополнительные барьерные методы следует применять в течение 28 дней после окончания лечения.

Если прим сопутствующего лекарственного средства необходимо продолжить после окончания таблеток в упаковке препарата Белара, то следует начать прим таблеток из следующей упаковки, не делая обычного 7-дневного перерыва.

Следующие лекарственные препараты/действующие вещества могут повышать концентрацию ЭЭ в плазме крови:

- действующие вещества, подавляющие сульфатирование ЭЭ в стенке кишечника (например, аскорбиновая кислота или парацетамол),

- аторвастатин (увеличивает площадь под кривой концентрация-время ЭЭ на 20%),

- действующие вещества, подавляющие активность микросомальных ферментов печени, такие как противогрибковые средства, являющиеся производными имидазола (например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Этинилэстрадиол может оказывать влияние на метаболизм других веществ:

- подавлять активность микросомальных ферментов печени и, соответственно, повышать концентрацию в плазме крови таких действующих веществ, как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется посредством гидроксилирования), циклоспорин, теофиллин и преднизолон,

- индуцировать глюкуронизацию в печени и, соответственно, снижать концентрацию в плазме крови таких веществ, как клофибрат, парацетамол, морфин и лоразепам.

На фоне прима препарата Белара может измениться потребность в инсулине и пероральных гипогликемических препаратах, так как препарат оказывает влияние на толерантность к глюкозе.

Это также может относиться к лекарственным препаратам, которые принимались незадолго до прима препарата Белара.

Перед назначением какого-либо лекарственного препарата следует изучить его краткую характеристику для выявления возможного взаимодействия с препаратом Белара.

Способ применения и дозы

Для прима внутрь. Таблетку, обозначенную соответствующим днем недели, следует извлечь из блистерной упаковки и проглотить целиком, не разжвывая и запивая небольшим количеством воды. Одну таблетку следует принимать каждый день в одно и то же время (предпочтительно вечером) в течение 21 дня подряд, затем следует сделать 7-дневный перерыв в приме таблеток, через два-четыре дня после прима последней таблетки возникнет кровотечение отмены, подобное менструальному кровотечению. После окончания семидневного перерыва следует приступить к приму препарата Бедара из следующей пачки, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет.

Начало прима таблеток

Если гормональные контрацептивы ранее не применялись (в течение последнего менструального цикла).

Первую таблетку следует принять в первый день естественного цикла женщины, т.е. в первый день следующего менструального кровотечения. Если первая таблетка принята в первый день менструального кровотечения, контрацептивное действие препарата начинается с первого дня прима и продолжается в течение семидневного перерыва в приме таблеток. Первая таблетка также может быть принята на 2-5 день менструального кровотечения, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет. В этом случае в течение первых семи дней прима необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. Если менструальное кровотечение началось более пяти дней назад, женщине следует рекомендовать подождать начала следующего менструального кровотечения, чтобы приступить к приму препарата Белара.

Переход от другого комбинированного перорального контрацептива.

Переход с препаратов, содержащих 21 или 22 активные таблетки: следует закончить прим всех таблеток старой упаковки. Первую таблетку препарата Беларанеобходимо принять на следующий день. Не должно быть перерыва в приме таблеток, а пациентка не должна ждать наступления следующего менструального цикла. Дополнительные контрацептивные меры при этом не требуются.

При переходе с другого препарата, содержащего 28 таблеток: первую таблетку препарата Белара следует принять на следующий день после приема последней активной таблетки из упаковки предыдущего контрацептивного препарата, содержащего 28 таблеток (т.е. после приема 21 активной таблетки). Не должно быть перерыва в приеме таблеток, а пациентка не должна ждать наступления следующего менструального цикла. Дополнительные контрацептивные меры при этом не требуются.

Переход от препаратов, содержащих только гестаген (мини-пили)

Первую таблетку препарата Белара необходимо принять на следующий день после прима последней таблетки, содержащей только гестаген. В течение первых семи дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.

Переход от гормональных инъекционных контрацептивов или контрацептивного имплантата.

Прим препарата Белара можно начать в день удаления имплантата или в день изначально запланированной инъекции. В течение первых семи дней необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции.

После самопроизвольного или медицинского аборта в первом триместре беременности.

Прим препарата Белараможно начать сразу же после самопроизвольного или медицинского аборта в первом триместре беременности. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных мер контрацепции.

После родов, самопроизвольного или медицинского аборта во втором триместре беременности.

Прим препарата Белара рекомендуется начать на 21-28 день после родов, если женщина не вскармливает грудью, или после аборта во втором триместре беременности. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных барьерных методов контрацепции. Если прим препарата был начат более чем через 28 дней после родов или аборта, то следует использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение первых семи дней. Если у женщины уже был половой акт, то следует исключить наличие беременности или подождать начала следующего менструального цикла, прежде чем начать прим препарата.

Период грудного вскармливания.

В период грудного вскармливания противопоказано принимать препарат Белара.

После прекращения прима препарата Белара.

После прекращения прима препарата Белара текущий цикл может удлиниться примерно на одну неделю.

Нерегулярный прим таблеток.

Если пациентка забыла принять таблетку, но приняла ее в течение следующих 12 часов, дополнительных мер контрацепции не требуется. Пациентка должна продолжить прим препарата в обычном режиме. Если пациентка забыла принять таблетку, но приняла ее по истечении 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. В случае пропуска таблетки следует действовать, руководствуясь следующими двумя основными правилами:

1. никогда нельзя прерывать прим таблеток более чем на 7 дней.

2. 7 дней непрерывного прима таблеток необходимо для достижения адекватного подавления регуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Последнюю пропущенную таблетку следует принять немедленно, даже если это значит, что необходимо принять 2 таблетки одновременно. Следующие таблетки следует принимать как обычно. В течение следующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции, например, презервативы. Если прим таблеток был пропущен в течение 1-й недели цикла, а в течение 7 дней до пропущенных таблеток был половой акт (включая семидневный перерыв в приме таблеток), следует учитывать вероятность развития беременности. Чем большее количество таблеток было пропущено, и чем ближе по срокам они были к обычному перерыву в приме таблеток, тем выше вероятность беременности.

Пропуск таблеток на 2 и 3 неделе прима препарата.

Следует немедленно принять пропущенную таблетку, даже если это означает прим двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают как обычно. В течение следующих семи дней необходимо использовать дополнительные методы контрацепции, например, презервативы. Если в используемой пачке осталось менее 7 таблеток, сразу же после окончания прима таблеток из используемой пачки следует начать принимать таблетки из новой упаковки препарата Белара, т.е. не должно быть перерыва между двумя упаковками. Вероятно, обычное кровотечение отмены не возникнет, пока не закончатся таблетки из второй упаковки, однако, во время прима таблеток из новой упаковки возможно появление прорывного кровотечения или мажущих кровянистых выделений из влагалища. Если кровотечение отмены не возникнет после окончания прима таблеток из второй упаковки, то следует сделать тест на беременность.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

Если рвота или сильная диарея возникла в течение 4 часов после прима таблетки, то всасывание препарата может быть неполным и надежность контрацепции не может быть гарантирована. В этом случае следует действовать в соответствии с рекомендациями, приведенными в разделе Нерегулярный прим таблеток (см. выше). Следует продолжить прим препарата Белара.

Как отсрочить кровотечение отмены.

Чтобы отсрочить кровотечение, женщина должна продолжить прим таблеток из следующей упаковки препарата Белара, не делая перерыва. Продолжать прим таблеток можно по желанию до тех пор, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Во время прима таблеток из второй упаковки возможно появление незначительных кровянистых выделений или прорывного кровотечения. После обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток следует возобновить регулярный прим препарата Белара. Чтобы сдвинуть начало кровотечения на другой день недели, отличный от дня начала кровотечения по действующей схеме, женщине можно рекомендовать сократить следующий семидневный перерыв на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приме таблеток, тем выше вероятность отсутствия кровотечения отмены и прорывного кровотечения или незначительных кровянистых выделений во время прима таблеток из следующей упаковки (так же, как и при отсрочивании кровотечения).

Передозировка

При передозировке препаратом не наблюдается каких-либо тяжелых токсических реакций. При случайном приме большого количества таблеток возможно развитие тошноты, рвоты, особенно у молодых девушек, кровянистых выделений из влагалища. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое. В редких случаях необходим контроль показателей водно-электролитного обмена и функции печени.

Особые указания

Курение

Курение увеличивает риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, связанных с примом комбинированных пероральных контрацептивов (КОК). Риск повышается с возрастом, при увеличении количества выкуриваемых сигарет и является высоким у женщин старше 35 лет. Курящие женщины старше 35 лет должны использовать другие методы контрацепции.

Применение КОК связано с повышенным риском различных серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или новообразования печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и диабет существенно увеличивают риск осложнений и смертности.

При наличии одного из следующих заболеваний/факторов риска следует взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения препарата Белара, а также обсудить это с женщиной до того, как она начнет прим данного препарата. Если эти заболевания или факторы риска возникают или прогрессируют во время применения препарата, пациентка должна проконсультироваться со своим лечащим врачом. Врач должен принять решение о том, следует ли продолжить или прекратить лечение.

Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что имеется взаимосвязь между примом пероральных контрацептивов и увеличением риска венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например, инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. Эти заболевания развиваются редко.

Применение комбинированных пероральных контрацептивов (КОК) влечет за собой более высокий риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), чем при воздержании от их прима. Такой риск ВТЭ наиболее высок у женщин в течение первого года применения комбинированных пероральных контрацептивов. Этот риск меньше риска ВТЭ, связанного с беременностью, который составляет 60 случаев на 100 000 беременностей, ВТЭ приводит к смерти в 1-2% случаев.

Неизвестно, как прим препарата Белара влияет на риск ВТЭ по сравнению с другими комбинированными пероральными контрацептивами.

Риск развития венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих КОК, возрастает в следующих случаях:

- С возрастом.

- При наличии наследственной предрасположенности (например, венозная тромбоэмболия у братьев и сестер или родителей в сравнительно молодом возрасте). При наличии подозрений на наследственную предрасположенность женщину следует направить на прим к специалисту до принятия решения о приме КОК.

- При длительной иммобилизации.

- При ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м ).

Риск развития артериальной тромбоэмболии возрастает в следующих случаях:

- С возрастом.

- Курение.

- Дислипопротеинемия.

- Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м ).

- Артериальная гипертензия.

- Порок клапана сердца.

- Фибрилляция предсердий.

- Наличие наследственной предрасположенности (например, артериальная тромбоэмболия у братьев и сестер или родителей в сравнительно молодом возрасте). При наличии подозрений на наследственную предрасположенность женщину следует направить на прим к специалисту до принятия решения о приме КОК.

Другими заболеваниями, влияющими на циркуляцию крови, являются сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит), а также серповидно-клеточная анемия.

При оценке соотношения польза/риск препарата следует помнить, что адекватное лечение вышеуказанных заболеваний может снизить риск тромбоза.

Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в послеродовом периоде.

Единого мнения в отношении того, есть ли взаимосвязь между поверхностным тромбофлебитом и/или варикозным расширением вен и этиологией венозной тромбоэмболии нет.

Возможными симптомами тромбоза вен и артерий являются следующие:

- боль и/или отек в нижней конечности,

- внезапная сильная боль в груди, независимо от того, отдает она в левую руку или нет,

- внезапный приступ одышки, внезапный кашель по неизвестной причине,

- неожиданно сильная и длительная головная боль,

- частичная или полная потеря зрения, диплопия/нарушения речи или афазия,

- головокружение, обморок, в некоторых случаях включая фокальные эпилептические припадки,

- внезапная слабость или нарушения чувствительности в одной стороне тела или части тела,

- двигательные нарушения,

- острая боль в животе.

Пациентки, принимающие Белара, должны быть проинформированы о том, что в случае возникновения возможных симптомов тромбоза им следует обратиться к врачу. При подозрении или подтверждении тромбоза прим препарата Белара следует прекратить.

Повышение частоты и интенсивности приступов мигрени на фоне применения препарата Белара может указывать на продромальную фазу нарушения кровоснабжения головного мозга и может являться показанием к немедленному прекращению прима препарата.

Опухоли

Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что длительный прим пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека (ВПЧ). Однако этот вопрос является спорным, так как неясно, до какой степени другие факторы влияют на полученные результаты (например, различия в количестве сексуальных партнеров или применение барьерных методов контрацепции).

Относительный риск развития рака молочной железы несколько выше у женщин, принимающих КОК (относительный риск (RR) = 1,24), но постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения прима КОК. Вместе с тем, не установлено причинно- следственной связи между заболеванием и примом препарата. Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КОК, рак молочной железы диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их не применяет, а также биологическим действием КОК или комбинацией обоих факторов.

В редких случаях после прима КОК регистрировались случаи возникновения доброкачественных опухолей печени, еще реже регистрировались злокачественные опухоли. В отдельных случаях такие опухоли могут спровоцировать угрожающее жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае сильной боли в животе, которая не исчезает самостоятельно, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения, следует учитывать вероятность развития опухоли печени и прим препарата Белара следует прекратить.

Другие заболевания

У многих женщин, принимающих пероральные контрацептивы, отмечается незначительное повышение артериального давления. Клинически значимое повышение АД наблюдается редко. Взаимосвязь между применением пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией с клиническими проявлениями в настоящий момент не подтверждена. Если на фоне прима препарата Белара наблюдается клинически значимое повышение АД, то следует прекратить прим препарата и проводить лечение артериальной гипертензии. Как только показатели АД нормализуются после проведения гипотензивной терапии, прим препарата Белара может быть продолжен.

У женщин с анамнезом герпеса беременных на фоне прима КОК возможен рецидив этого заболевания. У женщин, в анамнезе или семейном анамнезе которых есть указания на гипертриглицеридемию на фоне прима КОК, повышается риск развития панкреатита. При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение прима КОК до нормализации функциональных показателей печени. При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностированной в течение беременности или прима половых гормонов, необходимо прекратить прим КОК.

Прим КОК может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе. Поэтому пациенток с сахарным диабетом и принимающих пероральные контрацептивы следует тщательно наблюдать.

В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, предрасположенным к хлоазме, следует избегать пребывания на солнце, а также ультрафиолетового излучения во время прима пероральных контрацептивов.

Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией прим препарата Белара противопоказан.

Меры предосторожности

Прим препаратов, содержащих эстроген или эстроген/гестаген, может отрицательно повлиять на некоторые заболевания и состояния. В следующих случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение:

- эпилепсия,

- рассеянный склероз,

- тетания,

- мигрень,

- астма,

- сердечная или почечная недостаточность,

- хорея,

- сахарный диабет,

- заболевания печени,

- дислипопротеинемия,

- аутоиммунные заболевания (включая системную красную волчанку),

- ожирение,

- артериальная гипертензия,

- эндометриоз,

- варикозное расширение вен,

- тромбофлебит,

- нарушения свертываемости крови,

- мастопатия,

- миома матки,

- герпес беременных,

- депрессия,

- хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Медицинское обследование

Перед назначением препарата Белара следует провести медицинское обследование и собрать полный семейный и личный анамнез пациентки с целью выявления противопоказаний и факторов риска. При приме препарата Белара эту процедуру необходимо повторять 1 раз в шесть месяцев. Регулярные медицинские осмотры также необходимы потому, что противопоказания (например, транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например, личный или семейный анамнез тромбоза вен или артерий) могут впервые появиться на фоне прима пероральных контрацептивов. Медицинское обследование должно включать измерение артериального давления, обследование молочных желез, органов брюшной полости, внутренних и наружных половых органов, включая цитологическое обследование эпителия шейки матки, и выполнение соответствующих лабораторных анализов.

Следует информировать женщину о том, что прим пероральных контрацептивов, включая препарат Белара, не защищает от ВИЧ инфекции (СПИД), а также от других заболеваний, передающихся половым путем.

Лабораторные исследования

Показатели некоторых лабораторных исследований могут измениться на фоне прима КОК, например, показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, содержание белков переносчиков в плазме (например, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), липопротеинов), а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Характер и степень изменения лабораторных показателей зависят от того, какие гормоны назначаются и в каких дозах.

Снижение эффективности

Пропущенный прим таблетки, покрытой пленочной оболочкой, рвота или кишечные расстройства, включая диарею, длительный прим некоторых сопутствующих лекарственных препаратов или, в очень редких случаях, нарушения обмена веществ могут снизить контрацептивную эффективность препарата Белара.

Воздействие на контроль менструального цикла

- прорывные кровотечения и незначительные кровянистые выделения.

Применение всех пероральных контрацептивов может приводить к кровотечениям из влагалища (прорывным кровотечениям и незначительным кровянистым выделениям), особенно в течение первых циклов прима препарата. Поэтому медицинская оценка нерегулярных циклов должна проводиться только после периода адаптации, равного первым трем циклам. Если на фоне приема препарата Белара постоянно наблюдаются или впервые появляются прорывные кровотечения, хотя ранее цикл был регулярным, следует провести обследование с целью исключения беременности или органических заболеваний. После исключения беременности или органического заболевания можно продолжить прим препарата Белара или перейти на применение другого препарата. Ациклические кровотечения могут быть признаком снижения контрацептивной эффективности.

Отсутствие кровотечения отмены

Как правило, через 21 день прима препарата возникает кровотечение отмены. Иногда, особенно в течение первых месяцев прима препарата, кровотечение отмены может отсутствовать. Тем не менее, это не обязательно говорит о снижении контрацептивного эффекта. Если кровотечение отсутствовало после одного цикла прима, в течение которого пациентка не забывала принимать препарат Белара, 7-дневный период перерыва в приме таблеток не удлинялся, у пациентки не было рвоты или диареи, беременность является маловероятной и прим препарата Белара может быть продолжен. Если до первого отсутствия кровотечения отмены прим препарата Белара происходил с нарушением инструкции или отсутствие кровотечения отмены наблюдается в течение двух циклов, то необходимо исключить беременность, прежде чем продолжить прим препарата.

Совместно с препаратом Белара не следует принимать лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не влияет.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг + 0,03 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей