АЛВИФЕРГЕМ р-р д/инъекц. в/в 20 мг/мл амп. 5 мл №5
Состав
Состав на 5 мл:
Действующее вещество: железа (III) гидроксид сахарозный комплекс с содержанием ионов железа (III) 30 мг/мл - 3,33 мл.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - до pH от 10,5 до 11,5, вода для инъекций -до 5,0 мл.
Лекарственная форма
растворОписание
Жидкость темно-коричневого цвета. Не допускается наличие осадка.
Действие
противоанемическое средство препарат железа для парентерального введения
Фармакодинамика
Механизм действия
Активный компонент - железо-сахарозный комплекс - состоит из ядра многоядерного гидроксида железа [III], окруженного большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Средняя молекулярная масса этого комплекса примерно равна 43 кДа. Структура многоядерного железосодержащего ядра сходна со структурой ядра белка фер-ритина - физиологического депо железа. Этот комплекс предназначен для создания управляемого источника утилизируемого железа для белков, отвечающих за транспорт и депонирование железа в организме (соответственно трансферрина и ферритина).
После внутривенного введения многоядерное железосодержащее ядро этого комплекса захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. На следующем этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов, либо хранится в печени в форме ферритина.
Фармакокинетика
Распределение
Феррокинетика железо-сахарозного комплекса, меченного 52Ре и 59Ре, оценивалась у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 часов 52Ре захватывался печенью, селезенкой и костным мозгом. Считается, что захват радиоактивной метки селезенкой, богатой макрофагами, является типичным для захвата железа ретикулоэндотелиальной системой.
После внутривенного введения однократной дозы железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, содержащей 100 мг железа, здоровым добровольцам максимальные суммарные концентрации железа в сыворотке достигались через 10 минут после инъекции, при этом средняя концентрация составляла 538 ммоль/л. Объем распределения центральной камеры полностью соответствовал объему плазмы (около 3 л).
Биотрансформация
После инъекции сахароза по большей части распадается, а многоядерное железосодержащее ядро захватывается преимущественно ретикулоэндотелиальной системой печени, селезенки и костного мозга. Через 4 недели после введения утилизация железа эритроцитами составляет от 59 до 97 %.
Выведение
Средняя молекулярная масса железо-сахарозного комплекса примерно равна 43 кДа, что достаточно много для предотвращения выведения через почки.
Выведение железа почками в первые 4 часа после инъекции дозы железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, содержащей 100 мг железа, составляло менее 5% от введенной дозы. Через 24 часа суммарная концентрация железа в сыворотке снижалась до уровня перед введением. Выведение сахарозы почками составляло около 75% от введенной дозы.
Показания к применению
Железа [III] гидроксид сахарозный комплекс применяется для лечения железодефицитных состояний в следующих случаях:
• при клинической потребности в быстром восполнении запасов железа;
у пациентов, которые не переносят пероральные препараты железа или не соблюдают режим лечения;
• при наличии активного воспалительного заболевания кишечника, когда пероральные препараты железа неэффективны.
Противопоказания
Применение препарата АлвиферГем противопоказано в следующих случаях:
• повышенная чувствительность к железо-сахарозному комплексу, раствору железосахарозного комплекса или к любому из компонентов лекарственного препарата;
• анемия, не обусловленная дефицитом железа;
• наличие признаков перегрузки железом или врожденные нарушения процессов его утилизации;
• I триместр беременности.
С осторожностью
Пациентам с бронхиальной астмой, экземой, поливалентной аллергией, аллергическими реакциями на иные парентеральные препараты железа и лицам, имеющим низкую железосвязывающую способность сыворотки и/или дефицит фолиевой кислоты, железа [III] гидроксид сахарозный комплекс нужно назначать с осторожностью. Также осторожность требуется при введении препаратов железа пациентам с печеночной недостаточностью, с острыми или хроническими инфекционными заболеваниями и лицам, у которых повышены показатели ферритина сыворотки крови в связи с тем, что парентерально вводимое железо может оказывать неблагоприятное действие при наличии бактериальной или вирусной инфекции.
Умеренное количество данных по применению железа [III] гидроксид сахарозному комплексу беременными женщинами во II и III триместрах беременности не выявило каких-либо угроз для матери или новорожденного.
Однако препарат АлвиферГем следует применять вовремя II и III триместра беременности только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение препарата в первом триместре беременности противопоказано.
Результаты исследований на животных не выявили прямых или опосредованных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.
Количество данных по выделению железа с грудным молоком человека после внутривенного введения железа [III] гидроксид сахарозного комплекса ограничено.
В рамках небольшого клинического исследования здоровые, кормящие грудью матери с дефицитом железа получали 100 мг железа в виде железа-гидроксид сахарозного комплекса. Через 4 дня после лечения содержание железа в грудном молоке не повышалось, и разницы в сравнении с контрольной группой (п=5) не наблюдалось. Нельзя исключить тот факт, что железо из препарата АлвиферГем может поступать новорожденному/младенцу с молоком матери, поэтому следует проводить оценку соотношения риска и пользы.
Побочные действия
Наиболее частой нежелательной лекарственной реакцией (НЛР), регистрировавшейся в рамках клинических исследований железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, являлось изменение вкусовых ощущений, которое наблюдалось с частотой 4,5 явления на 100 субъектов. Наиболее важными серьезными нежелательными лекарственными реакциями, связанными с применением железа [III] гидроксид сахарозного комплекса, являлись реакции гиперчувствительности, которые наблюдались в рамках клинических исследований с частотой 0,25 явления на 100 субъектов.
В таблице ниже представлены нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные после применения железа [III] гидроксид сахарозный комплекс в рамках клинических исследований, а также в пострегистрационном периоде.
Системно- органный класс Частые (>1/100, <1/10) Нечастые (>1/1000, <1/100) С Редкие >1/10 000, Частота нейзвестна
<1/1000)
Нарушения со стороны иммунной системы Г иперчувстви-тельность Анафилактоид-ные реакции, ангионевротический отек
Нарушения со стороны нервной системы Нарушение вкусовых ощущений Г оловная боль, головокружение, парестезия, гипе-стезия Обморок, сонливость Сниженный уровень сознания, спутанность сознания, потеря сознания,тревога, тремор
Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Сосудистый коллапс, тромбофлебит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Бронхоспазм
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Рвота, боль в животе, диарея, запор
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Кожный зуд, кожная сыпь Крапивница, эритема
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Хроматурия
Общие рас- Реакции в месте Озноб, астения, Боль в груди, Холодный пот,
стройства и нарушения в месте введения инъекции /инфузии2) утомляемость, периферические отеки, боль гипергидроз, пирексия, общщее недомогание, бледность.
Лабораторные и инструментальные данные Повышение активности гамма-глутамилтранс-феразы, повышение активности аланинамино-трансферазы, повышение активности аспартата-минотрансфера-зы, повышение уровня ферритина в плазме крови. Повышение активности лактатдегидрогеназы в крови
Спонтанные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде
Наиболее частые: боль в месте инъекции/инфузии, экстравазация в месте инъек-ции/инфузии, раздражение в месте инъекции/инфузии, реакция в месте инъекции/инфузии, изменение окрашивания кожи в месте инъекции/инфузии, кровоподтек в месте инъекции/инфузии, зуд в месте инъекции/инфузии.
Взаимодействие
Как и при применении всех парентеральных препаратов железа, препарат АлвиферГем не рекомендуется применять одновременно с пероральными препаратами железа поскольку всасывание перорального железа может снижаться, поэтому терапию пероральными препаратами железа можно начинать не ранее, чем через 5 дней после последней инъекции. АлвиферГем можно смешивать только со стерильным раствором хлорида натрия 0,9 % (масса/объем). При смешивании с другими растворами или лекарственными препаратами имеется риск выпадения осадка и/или взаимодействия. Совместимость с контейнерами из других материалов, помимо стекла, полиэтилена и поливинилхлорида, не изучена.
Способ применения и дозы
Внутривенная инъекция
Препарат АлвиферГем можно вводить в виде неразведенного раствора внутривенно медленно, со скоростью 1 мл препарата (20 мг железа) в минуту. Например, 5 мл препарата (100 мг железа) вводится в течение 5 минут. Максимальный объем препарата не должен превышать 10 мл препарата (максимальная доза - 200 мг железа) за одну инъекцию. Введение в венозный участок диализной системы.
Препарат возможно вводить во время сеанса гемодиализа непосредственно в венозный участок диализной системы, строго соблюдая правила, описанные в разделе «Внутривенная инъекция».
Дети:
Имеются лишь ограниченные данные о применении препаратов железа [III] гидроксид сахарозного комплекса у детей. Опыт применения препарата АлвиферГем у детей отсутствует. В случае крайней необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата (3 мг железа) на кг массы тела не чаще 3 раз в неделю.
Максимально переносимая разовая и недельная доза
Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста.
Максимальная суточная доза для струйного введения не чаще 3 раз в неделю:
• 10 мл препарата АлвиферГем (200 мг железа), продолжительность введения не менее 10 минут.
Максимальная суточная доза для капельного введения не чаще 1 раза в неделю:
• Пациенты с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата АлвиферГем), вводимые в течение минимум 3,5 часов;
• Пациенты с массой тела 70 кг и менее: 7 мг железа на 1 кг массы тела, вводимые в течение минимум 3,5 часов.
Следует строго соблюдать рекомендованное время инфузии, указанное выше в разделе «Введение», даже если пациент не получил максимальной переносимой дозы.
Передозировка
Передозировка может вызывать перегрузку железом, которая может проявляться симптомами гемосидероза. Передозировку следует лечить с применением хелатирующего средства для связывания железа или в соответствии со стандартами медицинской практики.
Особые указания
Парентерально вводимые препараты железа могут вызывать аллергические или анафилактоидные реакции, которые потенциально могут быть летальными, поэтому в наличии должны иметься противоаллергические препараты, а также оборудование для проведения сердечно-легочной реанимации и соответствующих процедур. После предшествовавших неосложненных введений парентеральных комплексов железа также отмечались реакции гиперчувствительности. После каждой инъекции препарата АлвиферГем за всеми пациентами следует наблюдать на предмет отсутствия нежелательных явлений в течение как минимум 30 минут.
Пациентам, имеющим в анамнезе бронхиальную астму, экзему, другие виды атопических аллергий или аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа, препарат АлвиферГем следует применять с осторожностью, поскольку такие пациенты в особенности могут иметь риск развития аллергической реакции.
Пациентам с нарушением функции печени парентеральное железо следует применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы. Пациентам с нарушением функции печени, когда перегрузка железом является провоцирующим фактором, не следует применять парентеральное железо. Для того чтобы избежать перегрузки железом, рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа в организме. Парентеральное железо следует применять с осторожностью при наличии острой или хронической инфекции. Пациентам с бактериемией рекомендуется прекратить применение препарата АлвиферГем. У пациентов с хронической инфекцией следует провести оценку соотношения риска и пользы.
Следует избегать проникновения препарата в околовенозное пространство, поскольку это может привести к появлению боли, развитию воспаления и окрашиванию кожи в коричневый цвет. В случаях непреднамеренного проникновения препарата в околовенозное пространство лечение следует проводить в соответствии со стандартами медицинской практики.
АлвиферГем следует применять только в тех случаях, когда показание к применению подтверждено результатами соответствующих исследований (например, концентрация фер-ритина в сыворотке, насыщение трансферрина, содержание гемоглобина (НЬ), эритроцитарные показатели - MCV, МСН, МСНС).
Срок годности после первого вскрытия контейнера: с микробиологической точки зрения, препарат следует использовать незамедлительно.
Срок годности после разведения 0,9% раствором натрия хлорида (NaCl).
Химическая и физическая стабильность после разведения при комнатной температуре (15ч 25°С) составляет 12 часов. Однако с микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу после разведения. Если препарат не был использован сразу же после разведения, тот, кто использует данный раствор, несет ответственность за условия и время хранения после разведения, которое в любом случае не должно превышать 3 часов при комнатной температуре, кроме тех случаев, когда разведение было выполнено в контролируемых и надлежащих асептических условиях.
В 1 мл препарата содержится от 260 мг до 340 мг сахарозы. Эти данные необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом. При капельном ведении препарата в зависимости от показаний максимально переносимая разовая доза может достигать 500 мг железа, что соответствует введению 8,5 г сахарозы. При пересчете данного количества углеводов в хлебные единицы (ХЕ) (1 ХЕ = 12 г углеводов), оно соответствует 0,7 ХЕ.
Недопустимо введение препарата при наличии осадка.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно после вскрытия флакона или разведения 0,9% раствором хлорида натрия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не имеется. Однако некоторые нежелательные реакции (такие, как головокружение, спутанность сознания и прочие (указаны в разделе «Побочное действие»)) могут оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Пациентам, у которых отмечаются данные нежелательные реакции, рекомендовано воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами до полного исчезновения данных симптомов.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного введения, 20 мг/мл - 5 ампул по 5 мл с инструкцией по медицинскому применению в уп
Условия отпуска из аптек
по рецептуУсловия хранения
от +2 до +5
Особые условия хранения
Не замораживать.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
Страна производителя Россия
Производитель Вифитех ЗАО
