ОКСАЛИПЛАТИН ЭБЕВЕ конц. для инфуз. р-р 5 мг/ мл фл. 20 мл №1

Состав

1 мл препарата содержит: действующее вещество: оксалиплатин 5,0 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1,0 мл.

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Описание

Прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном и оксалатной группой. Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей, включая колоректальный рак. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых связей, ингибируют тем самым фазы репликации и транскрипции ДНК, что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффекту. Метастатический колоректальный рак (комбинация оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом) Эффективность оксалиплатина в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом при метастатическом колоректальном раке была оценена в двух клинических исследованиях, в качестве химиотерапии первой линии (исследование TREE) и химиотерапии второй линии (исследование ECOG).

Фармакокинетика

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу двухчасового введения в дозе 130мг/м2 поверхности тела каждые 3 недели в течение 1-5 курсов и в дозе 85 мг/м2 поверхности тела каждые 2 недели в течение 1-3 курсов, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85 % быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы крови и выводится почками в течение первых 48 ч. К пятому дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % - в кале. Некоторые цитотоксические продукты распада оксалиплатина, в том числе монохлор-, дихлор- и квадро-диаминоциклогексан платины, обнаруживаются в плазме крови вместе с неактивными конъюгатами в более поздние сроки. Распределение оксалиплатина изучалось у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Оксалиплатин вводился в дозе 85 мг/м2 контрольной группе с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 80 мл/мин), пациентам с незначительным (КК от 50 до 80 мл/мин) и умеренным нарушением функции почек (КК от 30 до 49 мл/мин) и в дозе 65 мг/м2 пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). Было выявлено, что выведение оксалиплатина значительно коррелирует с КК. Почечный клиренс платины был снижен у пациентов на 34 %, 57 % и 79 % при легком, умеренном и выраженном нарушении функции почек соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. При снижении функции почек также снижаются почечный клиренс ультрафильтрующейся платины и выведение плагины ночками.

Показания к применению

- Адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (стадия С по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом); - диссеминированный колоректальный рак (в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом); - метастатический колоректальный рак (в качестве терапии первой линии в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом); - рак яичников (в качестве терапии второй линии).

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время отсутствует информация по безопасности применения оксалиплатина у беременных женщин. На основании результатов доклинических исследований предполагается, что препарат Оксалиплатин Эбеве® при его применении в терапевтических дозах у человека будет приводить к гибели плода и/или оказывать тератогенное действие, поэтому при беременности применение препарата Оксалиплатин Эбеве® противопоказано. Эффективные методы контрацепции должны применяться во время лечения и продолжаться после окончания лечения в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин. Период грудного вскармливания Выделение оксалиплатина в грудное молоко не изучалось. Во время лечения препаратом Оксалиплатин Эбеве® следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции, перечисленные ниже, классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным). Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/кальция фолинатом Лабораторные и инструментальные данные очень часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение массы тела; часто: гиперкреатининемия, снижение массы тела. Инфекционные и паразитарные заболевания очень часто: инфекции; часто: инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы); нечасто: сепсис (включая летальные исходы). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы очень часто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения; Частота возникновения этих побочных эффектов увеличивается при лечении оксалиплатином (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом +/- кальция фолинат по сравнению с монотерапией оксалиплатином в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анемии (80 % по сравнению с 60 %), частота нейтропении (70 % по сравнению с 15 %), частота тромбоцитопении (80 % по сравнению с 40 %). Тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (<5 % пациентов, когда оксалиплатин применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом). Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов <1000/мкл) возникала с большей частотой при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению монотерапией с оксалиплатином (40 % по сравнению с <3 % пациентов). часто: фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень); редко: иммуноаллергическая гемолитическая анемия и тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, включая летальные исходы (см.раздел "Особые указания"). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто: тошнота, рвота, диарея, запор (с тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника, нарушений функции почек, особенно при применении комбинации оксалиплатина и фторурацила), стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в животе; часто: диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки; редко: колит, включая псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей очень редко: синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием вено-окклюзионной болезни печени, или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия и/или повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови. Нарушения со стороны нервной системы очень часто: острые нейросенсорные проявления1, дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия2, головная боль, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений); часто: головокружение, менингизм. редко: дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (см. раздел "Особые указания"). 1 Эти симптомы обычно возникают в конце двухчасовой инфузии оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препарата и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействии низких температур или холодных предметов. Обычно выражаются в появлении преходящей парестезии, дизестезии и гипестезии. Острый синдром гортанного-глоточной дизестезии возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипоксии) или же ощущениями ларингоспазма или бронхоспазма (без стридорозного или свистящего дыхания). Другие иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, как ассоциирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями, так и встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке. Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропатии, характеризующейся периферической дизестезией и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, часто провоцируемых холодом (85-95 % пациентов). Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов терапии. Возникновение болей или функциональных нарушений, а также их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. раздел "Способ применения и дозы", рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнении точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет <15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения. Нарушения психики часто: депрессия, бессонница; нечасто: нервозность. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани очень часто: боли в спине (в случае появления такой нежелательной реакции следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развитии); часто: артралгия, боль в костях. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень часто: кашель, одышка; часто: икота, легочная эмболия; редко: острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом, легочный фиброз (см. раздел "Особые указания"). Нарушения со стороны сосудов очень часто: носовое кровотечение; часто: "приливы", тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия (включая легочную эмболию), повышение артериального давления. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей часто: гематурия, дизурия; очень редко: острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей очень часто: поражение кожи; часто: алопеция (менее чем у 5 % пациентов при монотерапии), эритематозная сыпь, ладонно-подошвенная эритродизестезия, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей. Нарушения со стороны органа зрения редко: преходящее снижение остроты зрения, сужение полей зрения, неврит зрительного нерва; переходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечасто: ототоксичность; редко: глухота. Нарушения со стороны иммунной системы очень часто: аллергические реакции в виде кожной сыпи (в частности, крапивницы), конъюнктивит, ринит; часто: анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок. Общие расстройства и нарушения в месте введения очень часто: повышенная утомляемость, лихорадка, озноб (дрожь) из-за развития инфекции (с фебрильной нейтропенией или без нее) или, возможно, вследствие иммунологических механизмов, астения, реакции в месте введения. Сообщалось о развитии реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация (попадание инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) может также приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно, когда оксалиплатин вводится через периферическую вену. Нарушения со стороны обмена веществ и питания очень часто: анорексия, гипергликемия, гипернатриемия; часто: гипокальциемия. Постмаркетинговый опыт Инфекционные и паразитарные заболевания частота неизвестна: септический шок (включая летальные исходы). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы частота неизвестна: гемолитико-уремический синдром, аутоиммунная панцитопения, панцитопения, вторичная лейкемия. Нарушения со стороны нервной системы частота неизвестна: судороги, цереброваскулярные нарушения геморрагического и ишемического типа. Нарушения со стороны сердца частота неизвестна: удлинение интервала QT, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию по типу "пируэт", возможно с летальным исходом; острый коронарный синдром, включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и остановку сердца (см. раздел "Особые указания"); сердечные аритмии, включая брадикардию, тахикардию и фибрилляцию предсердий (см. раздел "Особые указания"). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения частота неизвестна: ларингоспазм, пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта частота неизвестна: ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания"), эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания"). Нарушения скелетно-мышечной и соединительной ткани частота неизвестна: рабдомиолиз (включая летальные исходы) (см. раздел "Особые указания"). Нарушения со стороны иммунной системы частота неизвестна: отсроченная реакция гиперчувствительности. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей частота неизвестна: гиперчувствительный васкулит. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций частота неизвестна: падения и связанные с падением травмы. Комбинированная терапия оксалиплатином с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом в качестве терапии первой линии была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследования TREE). В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима FOLFOX, нежелательные реакции при комбинации FOLFOX с бевацизумабом включали кровотечения, протеинурию, ухудшение заживления ран, желудочно-кишечные перфорации, артериальную гипертензию. Для получения более подробной информации, касающейся безопасности применения бевацизумаба, см. соответствующую инструкцию по применению этого препарата.

Взаимодействие

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось. При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (из-за риска развития тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию по типу "пируэт"). В случае комбинации с такими лекарственными препаратами необходимо тщательно контролировать интервал QT при проведении ЭКГ (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется соблюдать осторожность при применении оксалиплатина совместно с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать развитие рабдомиолиза (из-за повышенного риска развития рабдомиолиза, см .раздел "Особые указания"). Оксалиплатин фармацевтически несовместим с 0,9 % раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды. У пациентов, получающих препарат Оксалиплатин Эбеве® в дозе 85 мг/м2 непосредственно перед введением фторурацила, не наблюдалось изменений концентрации фторурацила в крови.

Способ применения и дозы

Препарат Оксалиплатин Эбеве применяют только у взрослых в виде внутривенной инфузии в течение 2-6 ч. Режим дозирования Адъювантная терапия рака ободочной кишки - внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 мес). Лечение диссеминированного колоректального рака - внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности). Лечение метастатического колоректального рака - внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом, кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности). При применении данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила. Лечение рака яичников - внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими лекарственными препаратами. Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. в Инструкциях по медицинскому применению этих препаратов. Способ применения Инфузия оксалиплатина всегда должна предшествовать введению фторурацила. Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной инфузионной емкости с другими препаратами. Внутривенная инфузия препарата проводится через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер одновременно с внутривенной инфузией кальция фолината в 5 % растворе декстрозы в течение 2-6 ч с помощью Y-образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения. Кальция фолинат не должен содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества, должен быть разведен 5 % раствором декстрозы и никогда не должен разводиться щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) введение препарата должно быть немедленно прекращено и начато местное симптоматическое лечение. При применении оксалиплатина не требуется гипергидратация. Повторное введение препарата Оксалиплатин Эбеве® производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >75000/мкл. Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина Вводимая доза должна корректироваться в зависимости от переносимости. В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов 38,3 °С или устойчивым повышением температуры тела >38 °С в течение более чем 1 ч), тяжелой тромбоцитопении (количество тромбоцитов <50000/мкл) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей, доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена на 25 % в дополнение к каждому требуемому в этом случае снижению дозы фторурацила. При возникновении неврологических симптомов (парестезии, дизестезии - проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности: - при неврологических симптомах, наблюдающихся у пациентов в течение более чем 7 дней, или при сохранении до следующего цикла лечения парестезии без функциональных нарушений, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25 %; - при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, введение оксалиплатина должно быть прекращено; - при уменьшении выраженности неврологических симптомов после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нормальной функцией почек или с легкими и средней степени нарушениями функции почек рекомендуемая доза препарата составляет 85 мг/м3. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2. Пациенты с нарушением функции печени Изменение дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Пациенты пожилого возраста Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется. Инструкция по приготовлению раствора препарата При приготовлении и при введении препарата Оксалиплатин Эбеве® нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители. Не разводить препарат 0,9 % раствором натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлоридсодержащими растворами. Для приготовления инфузионного раствора концентрат Оксалиплатин Эбеве® разводят в 250-500 мл 5 % раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0,2 мг/мл. Раствор для инфузий рекомендуется ввести сразу после приготовления. Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Вводить пациенту можно только прозрачный раствор. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Передозировка

Симптомы: в случае передозировки можно ожидать более выраженное проявление побочных эффектов. Лечение: антидот к оксалиплатину неизвестен. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, строгий контроль гематологических показателей. Лечение симптоматическое.

Особые указания

Препарат Оксалиплатин Эбеве® должен применяться только в специализированных онкологических отделениях, и его введение должно проводиться под наблюдением онколога, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Постоянный контроль развития возможных токсических эффектов при лечении оксалиплатином обязателен. Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин Эбеве® следует проводить контроль содержания форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, рекомендовано перед применением препарата тщательно соотнести риск и пользу. Необходимо строго контролировать функцию почек, и первоначальная доза оксалиплатина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек должна составлять 65 мг/м2. При применении препарата Оксалиплатин Эбеве® аллергические реакции могут возникать во время любого цикла терапии. В случае развития подобных анафилактических реакций на препарат Оксалиплатин Эбеве®, его инфузия должна быть немедленно прекращена, и следует сразу же начать соответствующую симптоматическую терапию. В этом случае повторное введение препарата Оксалиплатин Эбеве® противопоказано. Перед каждым введением и периодически после введения препарата Оксалиплатин Эбеве® следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии), особенно если препарат комбинируется с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксичностью. Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности, гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе "Способ применения и дозы". Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивого сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата. Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов. Для предотвращения развития дизестезии пациенту рекомендуется избегать переохлаждения, а также приема слишком холодной пищи и напитков во время введения и в течение нескольких часов после введения препарата Оксалиплатина Эбеве®. При появлении не поддающихся другому объяснению симптомов со стороны дыхательной системы (сухой кашель, одышка, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании) лечение препаратом Оксалиплатин Эбеве® следует приостановить до исключения с помощью дополнительных исследований наличия интерстициального поражения легких. Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств. С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника и даже нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата Оксалиплатин Эбеве® и фторурацила. Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты и нейтропении после применения оксалиплатина в комбинации с фторурацилом с рекомендацией при их появлении немедленно обратиться к лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по поводу развития указанных симптомов. При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы. В случае развития ишемии кишечника следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия. Если оксалиплатин комбинируется с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычную в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила). Признаками и симптомами синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушение зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением артериального давления (см. раздел "Побочное действие"). Диагноз синдрома задней обратимой лейкоэнцефалопатии подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографии головного мозга. При лечении оксалиплатином сообщалось о развитии таких побочных эффектов как сепсис, нейтропенический сепсис или септический шок (включая летальные исходы) (см. раздел "Побочное действие"). Применение препарата следует прекратить в случае развития любого из перечисленных состояний. При применении оксалиплатина сообщалось о случаях развития диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, включая летальные исходы. При развитии данного состояния следует прекратить применение оксалиплатина и провести соответствующие лечебные мероприятия. Гемолитико-уремический синдром является жизнеугрожающим побочным эффектом. Применение оксалиплатина должно быть прекращено при появлении первых симптомов микроангиопатической гемолитической анемии, таких как быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентрации билирубина, креатинина, азота мочевины, активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в сыворотке крови. Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применения диализа. В случае отклонения от нормы лабораторных показателей функции печени или развития портальной гипертензии, не являющихся с очевидностью следствием наличия метастазов в печени, следует обследовать пациента на предмет очень редко встречающегося поражения печеночных сосудов, вызываемого оксалиплатином. При применении оксалиплатина возможно удлинение интервала QT (см. раздел "Побочное действие"), которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию по типу "пируэт", возможно с летальным исходом. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT, или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT; при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия), препарат Оксалиплатин Эбеве® следует применять с осторожностью. При развитии удлинения интервала QT лечение оксалиплатином следует прекратить. При применении оксалиплатина отмечалось развитие острого коронарного синдрома (включая инфаркт миокарда, коронарный артериоспазм и остановку сердца) и сердечных аритмий (включая брадиаритмию, тахикардию и фибрилляцию предсердий). В случае развития острого коронарного синдрома или сердечных аритмий может потребоваться перерыв или прекращение лечения с помощью препарата Оксалиплатин Эбеве® на основе индивидуальной оценки соотношения предполагаемой пользы и возможного риска для пациента. Боль в груди или учащенное сердцебиение могут быть симптомами сердечного приступа. В случае возникновения подобных симптомов необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью для проведения обследования и получения соответствующего лечения. При применении оксалиплатина отмечалось развитие рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение препаратом Оксалиплатин Эбеве® должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиза подтвердился, то должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратом Оксалиплатин Эбеве® лекарственных препаратов, которые могут вызывать развитие рабдомиолиза (см. разделы "Побочное действие", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). При применении препарата Оксалиплатин Эбеве® возможно развитие язвы двенадцатиперстной кишки и ее потенциальных осложнений, таких как язвенное кровотечение и перфорация язвы, которые могут быть летальными. В случае развития язвы двенадцатиперстной кишки лечение препаратом Оксалиплатин Эбеве® необходимо прекратить, должны быть проведены соответствующие лечебные мероприятия. Препарат Оксалиплатин Эбеве® нельзя вводить внутрибрюшинно, так как при таком введении может развиться кровотечение в брюшную полость. В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Женщинам и мужчинам во время лечения оксалиплатином и после окончания в течение 4 месяцев для женщин и 6 месяцев для мужчин следует использовать надежные способы контрацепции. При использовании препарата Оксалиплатин Эбеве® должны соблюдаться все обычные инструкции по обращению с цитотоксическими препаратами. При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно и тщательно промыть водой. Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления раствора для внутривенной инфузии препарата Оксалиплатин Эбеве®, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нарушения зрения, в особенности преходящая потеря зрения (обратимая после отмены терапии), могут представлять опасность для пациентов при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о возможном влиянии этих явлений на их способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG Австрия