Найти препарат
| Срок доставки | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Нижний Новгород
Анкудиновское ш., д 26а
| ||||||
| Нижний Новгород
б-р 60-летия Октября, д. 21, корп. 1
| ||||||
| Нижний Новгород
б-р Заречный, д. 1
| ||||||
| Нижний Новгород
б-р Заречный, д.4
| ||||||
| Нижний Новгород
б-р Заречный, д.9
| ||||||
| Нижний Новгород
б-р Мира, д.9
| ||||||
| Нижний Новгород
б-р Юбилейный, д.1
| ||||||
| Нижний Новгород
б-р Южный, д.1
| ||||||
| Нижний Новгород
Московское шоссе, д. 219
| ||||||
| Нижний Новгород
пер. Вишневый, д. 3
|
На 1 таблетку 150 мг:
Действующее вещество: капецитабин - 150,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 78,0 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 59,40 мг, кроскармеллоза натрия - 9,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,10 мг, повидон-К25 - 4,50 мг, крахмал картофельный - 6,00 мг, магния стеарат - 3,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 5,13 мг, макрогол-4000 - 1,26 мг, титана диоксид - 2,61 мг.
На 1 таблетку 500 мг:
Действующее вещество: капецитабин - 500,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 260,0 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 198,00 мг, кроскармеллоза натрия - 30,00 мг, кремния диоксид коллоидный - 7,0 мг, повидон-К25 - 15,00 мг, крахмал картофельный - 20,00 мг, магния стеарат - 10,00 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 17,10 мг, макрогол-4000 - 4,20 мг, титана диоксид - 8,70 мг.
Дозировка 150 мг
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.
Дозировка 500 мг
Капсулообразньге двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета с риской с одной стороны. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.
Капецитабин - производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие.
In vitro капецитабин не обладает цитотоксическим эффектом, in vivo превращается во фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму. Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма.
Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях.
После перорального применения капецитабина пациентом с колоректальным раком (N=8) концентрация ФУ в ткани опухоли больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях в 3,2 раза (диапазон от 0,9 до 8.0). Соотношение концентраций ФУ в ткани опухоли и плазме - 21,4 (диапазон от 3,9 до 59,9), соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме - 8,9 (диапазон от 3,0 до 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли так же в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.
В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, раком шейки матки и яичников, содержится больше тимидинфосфорилазы, способной превращать 5-ДФУР (5-дезокси-5-фторуридин) в ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.
Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридина монофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридина грифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолагный кофактор N5-10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилат синтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса. Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила.
Тимидилат является необходимым предшественником тимидинтрифосфата, который, в свою очередь, крайне важен для синтеза ДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления.
Во-вторых, в процессе синтеза РНК транскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридина трифосфата (УТФ). Эта метаболическая ошибка нарушает процессинг РНК и синтез белка.
Всасывание
После приема внутрь капецитабин быстро и полностью всасывается из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ), после чего происходит его трансформация в метаболиты, 5-дезокси-5-фторцитидин (5-ДФЦТ) и 5-ДФУР.
Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величину площади под кривой концентрация-время (AUC) 5-ДФУР и следующего метаболита - ФУ- влияет незначительно.
При приеме препарата в дозе 1250 мг/м2 после приема пищи максимальные концентрации в плазме крови (Сmах) капецитабина, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР, ФУ и неактивного метаболита альфа-фтор-бета аланина (ФБАЛ) на 14-й день составили соответственно 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 и 5,46 мкг/мл.
Время достижения Сmах составляло 1,5, 2,0, 2,0, 2,0 и 3,34 ч, a AUC0- - 7,75, 7,24, 24.6: 2,03 и 36,3 мкг х ч/мл соответственно.
Распределение (связывание с белками)
Исследование in vitro в плазме крови человека показало, что для капецитабина, 5-ДФЦТ, 5-ДФУР и ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54%, 10%, 62% и 10% соответственно
Метаболизм
Метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся, в основном, в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора - тимидинфосфорилазы.
AUC для ФУ в 6-22 раза меньше, чем после внутривенного струйного введения ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в ФУ и метаболиты ФУ.
Далее ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов - дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и ФБАЛ: этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) капецитабина. 5-ДФЦТ, 5-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составляет соответственно 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 часа.
Фармакокинетические параметры капецитабина, 5-ДФЦТ и 5-ДФУР на 1-й и 14-й день одинаковы.
AUC ФУ увеличивается к 14-му дню на 30-35%, и больше не возрастает (22-й день).
В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением ФУ, носят дозозависимый характер.
После приема капецитабина внутрь его метаболиты выводятся преимущественно почками 95,5%, кишечником - 2,6%. Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы.
Около 3% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде.
Комбинированная терапия
Какого-либо воздействия капецитабина на фармакокинетику доцетаксела или паклитаксела (Сmах и AUC), а также воздействия доцетаксела или паклитаксела на фармакокинетику 5-ДФУР (основного метаболита капецитабина) не обнаружено.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол, наличие или отсутствие метастазов в печень до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) у пациентов с раком толстой кишки не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику 5-ДФУР, ФУ и ФБАЛ.
Пациенты с печеночной недостаточностью, обусловленной метастатическим поражением печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести, обусловленных метастазами, клинически значимого изменения фармакокинетики и биоактивации капецитабина не происходит.
Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек
Результаты фармакокинетического исследования показывают, что при различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и ФУ не зависит от клиренса креатинина (КК). КК влияет на величину AUC 5-ДФУР (увеличение AUC на 35% - при снижении КК на 50%) и ФБАЛ (увеличение AUC на 114% при снижении КК на 50%).
ФБАЛ - метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью, 5-ДФУР - непосредственный предшественник ФУ.
Пациенты пожилого возраста
Возраст не влияет на фармакокинетику 5-ДФУР и ФУ. AUC ФБАЛ увеличивалась с возрастом (увеличение возраста больных на 20% сопровождалось увеличением AUC ФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.
Раса
Фармакокинетика капецитабина у пациентов негроидной расы не отличается от таковой у пациентов европеоидной расы.
Рак молочной железы
Колоректальный рак
Рак желудка
- Повышенная чувствительность к капецитабину и/или любым другим компонентам препарата.
- Повышенная чувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе.
- Установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) как и для других фторпиримидинов.
- Одновременный прием соривудина или его структурных аналогов, типа бривудина.
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
- Печеночная недостаточность тяжелой степени.
- Тяжелая лейкопения.
- Исходное содержание нейтрофилов <,1,5 х 109/л и/или тромбоцитов <, 100 х 109/л
- При наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует использовать.
- Беременность и период кормления грудью.
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Во время терапии капецитабином и как минимум в течение 3 месяцев после ее окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Если беременность наступила в период проведения терапии, пациентка должна быть осведомлена о потенциальной угрозе для плода.
Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом капецитабина, были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (диарея, тошнота, рвота, боли в животе, стоматит), ладонно-подошвенный синдром, повышенная утомляемость, астения, анорексия, кардиотоксичность, нарастание почечной недостаточности у пациентов с нарушением функции почек в анамнезе, а также тромбозы/эмболии.
Побочные эффекты возможно причинно-связанные с применением препарата, приведены в таблицах 4 и 5 с указанием частоты: очень часто (1/10), часто (1/100 - <,1/10), нечасто (1/1000 - <, 1/100), редко ( 1/10000 - <,1/1000), очень редко (<, 1/10000).
Таблица 4. Побочные эффекты, зарегистрированные у пациентов, принимавших капецитабин в качестве монотерапии
| Системы органов | Очень часто (все степени) | Часто (все степени) | Нечасто (тяжелые и/ил и угрожающие жизни (3-4 степени), либо считающиеся клинически значимыми) | Редко |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | - | Герпесвирусные инфекции, назофарингит, инфекции нижних дыхательных путей | Сепсис, инфекции мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба | - |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования | - | - | Липома | - |
| Со стороны системы крови и лимфатической системы | - | Нейтропения, анемия | Фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличение международного нормализованного отношения, удлинение протромбинового времени | - |
| Со стороны иммунной системы | - | - | Повышенная чувствительность | - |
| Со стороны обмена веществ и питания | Анорексия | Обезвоживание, снижение массы тела, снижение аппетита | расстройство пищеварения, сахарный диабет, гипокалиемия, гипертриглицеридемия | - |
| Нарушения психики | - | Бессонница, депрессия | Спутанность сознания, панические атаки, снижение либидо, подавленное настроение | - |
| Со стороны нервной системы | - | Головная боль, вялость, головокружение (кроме вертиго), парестезии, дисгевзия | Афазия, нарушения памяти, атаксия, обмороки, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия | - |
| Со стороны органа зрения | - | Повышенное слезоотделение, конъюнктивит, раздражение глаз | Снижение остроты зрения, диплопия | - |
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | - | - | Вертиго, боль в ушах | - |
| Со стороны сердца | - | - | Стенокардия, в т.ч. нестабильная, ишемия миокарда, аритмия, наджелудочковая аритмия (в том числе фибрилляция предсердий), тахикардия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения | - |
| Со стороны сосудов | - | Тромбофлебит | Тромбоз глубоких вен, повышение/ понижение артериального давления, петехии, приливы, похолодание дистальных отделов конечностей | - |
| Со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения | - | Одышка, носовое кровотечение, кашель, ринорея | Эмболия легочной артерии, пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке | - |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Диарея. рвота, тошнота, стоматит (в т.ч. язвенный), боль в животе | Желудочно-кишечные кровотечения, запор, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту | Кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, эзофагит, дискомфорт в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, колит, кровь в стуле | - |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | - | Гипербилирубинемия. изменения функциональных тестов печени | Желтуха | - |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии |
Антикоагулянты кумариновдго ряда
У больных, принимавших капецитабин одновременно с антикоагулянтами кумаринового ряда (варфарин и фенпрокумон), сообщалось о нарушениях показателей свертывания и/или кровотечениях через несколько дней или месяцев от начала терапии капецитабином, а в нескольких случаях - в течение одного месяца после ее завершения.
В исследовании лекарственного взаимодействия после однократного введения варфарина в дозе 20 мг капецитабин увеличил AUC S-варфарина на 57%, а величину международного нормализованного отношения (МНО) - на 91%. У пациентов, одновременно принимающих капецитабин и антикоагулянты кумаринового ряда, необходимо тщательно следить за показателями свертывания (прогромбиновое время или МНО), дозу антикоагулянта следует подбирать в соответствии с этими показателями.
Субстраты цитохрома CYP2C9
Специальных исследований лекарственного взаимодействия капецитабина с другими препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP2C9 системы цитохрома Р450, не проводилось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Капецитабин вместе с этими препаратами.
Фенитоин
При одновременном приеме капецитабина и фенитоина сообщалось об увеличении концентрации последнего в плазме. Специальных исследований межлекарственного взаимодействия капецитабина и фенитоина не проводилось, однако предполагается, что в основе механизма взаимодействия лежит подавление изофермента CYP2C9 под влиянием капецитабина (см. выше Антикоагулянты кумаринового ряда). У пациентов, получающих одновременно фенитоин и капецитабин, необходимо регулярно контролировать концентрацию фенитоина в плазме.
Антациды
При оценке фармакокинетических параметров капецитабина при одновременном приеме с антацидами, содержащими алюминия гидроксид и магния гидроксид, отмечено небольшое повышение концентрации капецитабина и одного из метаболитов (5-ДФЦТ) в плазме крови. На три основных метаболита капецитабина (5-ДФУР, ФУ и ФБАЛ) исследуемые средства влияния не оказывали.
Кальция фолинат (Лейковорин)
Кальция фолинат не влияет на фармакокинетические свойства капецитабина и его метаболитов. Однако возможно усиление токсического эффекта капецитабина за счет влияния кальция фолината на фармакодинамику капецитабина.
Соривудин и его аналоги
В литературных источниках описано клинически значимое лекарственное взаимодействие соривудина и ФУ, в основе которого лежит ингибирующий эффект соривудина на ДПД. Указанное взаимодействие может приводить к фатальному усилению токсичности фторпиримидинов. Поэтому не следует применять капецитабин одновременно с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии соривудином или его структурными аналогами (включая бривудин) и началом лечения капецитабином.
Оксалиплатин
Клинически значимой разницы в экспозиции капецитабина или метаболитов оксалиплатина (свободной платины или общей платины) при комбинированном применении капецитабина и оксалиплатина, независимо от присутствия бевацизумаба, не отмечено.
Бевацизумаб
Клинически значимого эффекта бевацизумаба на фармакокинетику капецитабина или его метаболитов не отмечено.
Аллопуринол
Отмечено взаимодействие между аллопуринолом и ФУ с возможным снижением эффективности ФУ. В связи с этим следует избегать одновременного применения капецитабина и аллопуринола.
Интерферон альфа
Максимально переносимая доза капецитабина - 2000 мг/м2 в сутки при одновременном приеме с интерфероном 2-альфа (3 млн МЕ/м2 в сутки) по сравнению с дозой капецитабина 3000 мг/м в сутки при монотерапии.
Лучевая терапия
Максимально переносимая доза капецитабина в режиме монотерапии при стандартном режиме дозирования - 3000 мг/м2, при комбинированном применении с лучевой терапией при лечении колоректального рака (при непрерывном режиме терапии или 5-дневными курсами с понедельника по пятницу в течение 6 недель) - 2000 мг/м2 в сутки.
Внутрь, запивая водой, не позднее, чем через 30 мин после еды.
Стандартный режим дозирования
Монотерапия
Колоректальный рак рак толстой кишки и рак молочной железы
1250 мг/м2 2 раза в сутки, утром и вечером (2500 мг/м2 в сутки), в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
Комбинированная терапия
Рак молочной железы
Препарат Капецитабин назначают по 1250 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м2 1 раз в 3 недели в виде в/в инфузии в течение 1 ч.
Премедикация проводится перед введением допетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.
Колоректальный рак и рак желудка
В составе комбинированной терапии доза препарата Капецитабин должна быть снижена до 800-1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или до 625 мг/м2 2 раза в сутки при непрерывном режиме.
В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI) рекомендованная доза препарата Капецитабин составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.
Добавление иммунобиологических препаратов к комбинированной терапии не влияет на дозу препарата Капецитабин.
Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации применяются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с капецитабином.
В адъювантной терапии рака толстой кишки рекомендованная продолжительность терапии препаратом Капецитабин составляет 6 месяцев, т.е. 8 курсов.
В комбинации с цисплатином
По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 2 ч, первая инфузия назначается в первый день цикла).
Первая доза препарата Капецитабин применяется вечером в 1-й день цикла терапии, последняя - утром на 15-й день.
В комбинации с оксалиплатином ши оксалитатином и бевацизумабом
По 1000 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или оксалиплатином и бевацизумабом.
Первая доза препарата Капецитабин применяется вечером в 1-й день цикла терапии, последняя - утром на 15-й день.
Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в 1-й день цикла.
После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2, в/в инфузия в течение 2 ч.
В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины
По 625 мг/м2 2 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в болюсно, начиная с первого дня цикла) и препаратом на основе платины.
Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2) должен быть введен в 1-й день цикла в виде в/в инфузии в течение 2 ч, далее 1 раз в 3 недели.
В комбинации с иринотеканом или иринотеканом и бевацизумабом
Рекомендованная доза препарата Капецитабин составляет 800 мг/м2 2 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.
Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м2 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30 мин, первая инфузия в 1-й день цикла.
Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели, в/в инфузия в течение 30-90 мин, первая инфузия начинается в 1-й день цикла.
Представленные ниже таблицы показывают примеры расчета стандартной и сниженной дозы препарата Капецитабин для начальной дозы 1250 мг/м2 или 1000 мг/м2.
Таблица 1. Стандартная и сниженная дозы препарата Капецитабин для начальной дозы 1250 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела.
|
| Доза - по 1250 мг/м2 два раза в сутки | ||||
| Полная доза 1250 мг/м2 | Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки - утром и вечером) | Сниженная доза (75% от начальной дозы) 950 мг/м2 | Сниженная доза (50% от начальной дозы) 625 мг/м2 | ||
| Площадь поверхности тела (м2) | Доза на прием (мг) | 150 мг | 500 мг | Доза на прием (мг) | Доза на прием (мг) |
| 1,26 | 1500 | - | 3 | 1150 | 800 |
| 1,27-1,38 | 1650 | 1 | 3 | 1300 | 800 |
| 1,39-1,52 | 1800 | 2 | 3 | 1450 | 950 |
| 1,53-1,66 | 2000 | - | 4 | 1500 | 1000 |
| 1,67-1,78 | 2150 | 1 | 4 | 1650 | 1000 |
| 1,79-1,92 | 2300 | 2 | 4 | 1800 | 1150 |
| 1,93-2,06 | 2500 | - | 5 | 1950 | 1300 |
| 2,07-2,18 | 2650 | 1 | 5 | 2000 | 1300 |
| 2,19 | 2800 | 2 | 5 | 2150 | 1450 |
Таблица 2. Стандартная и сниженная дозы препарата Капецитабин для начальной дозы 1000 мг/м2, рассчитанные в зависимости от площади поверхности тела
|
| Доза - по 1000 мг/м2 два раза в сутки | ||||
| Полная доза 1000 мг/м2 | Количество таблеток 150 мг и/или 500 мг на прием (на каждый прием 2 раза в сутки - утром и вечером) | Сниженная доза (75% от начальной дозы) 750 мг/м2 | Сниженная доза (50% от начальной дозы) 500 мг/м2 | ||
| Площадь поверхности тела (м2) | Доза на прием (мг) | 150 мг | 500 мг | Доза на прием (мг) | Доза на прием (мг) |
| 1,26 | 1150 | 1 | ПередозировкаСимптомы: симптомы острой передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, воспаление слизистой оболочки (мукозит), раздражение желудочно-кишечного тракта и кровотечения, а также угнетение функции костного мозга. Лечение: лечение передозировки должно включать стандартный комплекс терапевтических и поддерживающих мероприятий, направленных на коррекцию клинических симптомов и предупреждение возможных осложнений. Особые указанияПобочными реакциями, ограничивающими дозу препарата, являются диарея, боли в животе, тошнота, стоматит и ладонно--подошвенный синдром. Необходимо проводить тщательный медицинский контроль за проявлениями токсичности у пациентов, получающих терапию препаратом Капецитабин. Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата. Диарея: лечение препаратом Капецитабин может вызвать диарею, иногда тяжелую. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, а при развитии дегидратации необходимо проводить регидратацию или возмещение потери электролитов. Стандартные противодиарейные препараты (например, лоперамид) следует назначать как можно раньше по медицинским показаниям. Согласно критериям Национального онкологического института Канады (NCIC СТС, версия 2) диарею 2 степени определяют как учащение стула до 4-6 раз в сутки или стул в ночное время, диарею 3 степени - как учащение стула до 7-9 раз в сутки или недержание кала и синдром мальабсорбции, диарею 4 степени - как учащение стула до 10 и более раз в сутки, появление в стуле видимой крови или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При необходимости следует уменьшить дозу препарата Капецитабин. Дегидратация: дегидратацию следует предупреждать или устранять в самом начале возникновения. Дегидратация может быстро развиться у больных с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей. Дегидратация может стать причиной развития острой почечной недостаточности, в отдельных случаях с летальным исходом, особенно у пациентов с нарушением функции почек на момент начала терапии или в случае, если пациент принимает капецитабин одновременно с препаратами, обладающими нефротоксическим действием. При развитии дегидратации 2 степени или выше, лечение препаратом Капецитабин следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов. Дозу препарата следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации. Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения на ЭКГ, включая случаи удлинения интервала QT. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающих ИБС. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с аритмией и стенокардией в анамнезе. В ходе терапии капецитабином отмечалось развитие гипо- или гиперкальциемии. Следует соблюдать осторожность при лечении капецитабином у пациентов с ранее диагностированной гипо- или гиперкальциемией. Следует соблюдать осторожность при лечении капецитабином пациентов с заболеваниями центральной и периферической нервной системы (например, при наличии метастазов в головном мозге или нейропатии), а также у пациентов с сахарным диабетом и нарушениями водно-электролитного баланса, так как в ходе лечения капецитабином возможно обострение данных заболеваний. В редких случаях неожиданные тяжелые явления токсичности (например, стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность), ассоциированные с ФУ, обусловлены недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Таким образом, нельзя исключить связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной, потенциально летальной токсичностью ФУ. Во время лечения капецитабином следует проводить тщательный мониторинг на предмет выявления офтальмологических осложнений, таких как кератит и поражения роговицы, особенно у пациентов с заболеваниями глаз в анамнезе. Лечение выявленной патологии следует проводить в соответствии с клинической ситуацией. Проявлением кожной токсичности препарата Капецитабин является развитие ладонно-подошвенного синдрома (синонимы - ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Медиана времени до развития проявлений токсичности у пациентов, получающих монотерапию препаратом Капецитабин, составляет 79 дней (в диапазоне от 11 до 360 дней), а степень тяжести варьирует от 1-ой степени до 3-ей степени. Ладонно-подошвенный синдром 1-ой степени не нарушает повседневной активности больного и проявляется онемением, дизестезиями/парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2-ой степени характеризуется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3-ей степени определяется как влажная десквамация. изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды повседневной деятельности. При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2-ой или 3-ей степени терапию препаратом Капецитабин следует прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1-ой степени. При возникновении синдрома 3-ей степени последующие дозы препарата Капецитабин должны быть уменьшены. Витамин В6 (пиридоксин) не рекомендуется применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома при применении препарата Капецитабин в комбинации с цисплатином, поскольку он может снижать эффективность цисплатина. Имеются данные об эффективности декспантенола в профилактике развития ладонно-подошвенного синдрома при терапии капецитабином. Препарат Капецитабин может вызвать гипербилирубинемию. Если в связи с лечением препаратом Капецитабин отмечается гипербилирубинемия >,3,0 х ВГН (верхняя граница нормы) или повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, ACT) >,2,5 х ВГН, лечение следует прервать. Проведение терапии можно возобновить при снижении концентрации билирубина и активности печеночных аминотрансфераз ниже указанных пределов. У больных, одновременно принимающих препарат Капецитабин и пероральные антикоагулянты - производные кумарина, следует контролировать показатели свертываемости (протромбиновое время или МНО) и в соответствии с этим подбирать дозу антикоагулянта. Капецитабин может вызывать развитие таких серьезных кожных реакций, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), в т.ч. с летальным исходом. При развитии тяжелых кожных реакций на фоне применения капецитабина прием препарата следует прекратить и не возобновлять. Применение препарата у пациентов пожилого и старческого возраста Частота токсических явлений со стороны желудочно-кишечного тракта у пациентов с колоректальным раком в возрасте 60-79 лет, получавших монотерапию препаратом Капецитабин, не отличалась от таковой в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта 3-ей и 4-ой степени, такие как диарея, тошнота и рвота, развивались чаще. У пациентов >,65 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и другими противоопухолевыми препаратами, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций 3-ей и 4-ой степени тяжести и нежелательных явлений, которые приводили к прекращению терапии по сравнению с пациентами более младшего возраста. При анатизе данных безопасности у пациентов 60 лет, получавших комбинированную терапию препаратом Капецитабин и доцетакселом, отмечено увеличение частоты связанных с терапией нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести, серьезных нежелательных явлений и ранней отмены терапии из-за нежелательных явлений по сравнению с таковыми у пациентов моложе 60 лет. Почечная недостаточность Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Капецитабин пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Как и при лечении фторурацилом, частота развития связанных с проводимой терапией нежелательных явлений 3-ей и 4-ой степени тяжести была выше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). Печеночная недостаточность Пациенты с печеночной недостаточностью во время терапии препаратом Капецитабин должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Влияние нарушения функции печени, не обусловленной метастатическим поражением печени или тяжелой печеночной недостаточностью, на распределение препарата Капецитабин неизвестно. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиНекоторые побочные реакции препарата, такие, как головокружение, сонливость или тошнота, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При возникновении вышеперечисленных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности. Форма выпускаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг и 500 мг. Упаковка По 5, 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 100 или 120 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия, или крышками полипропиленовыми с системой нажать-повернуть, или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия. Условия отпуска из аптекПо рецептуУсловия храненияПри температуре не выше 25 С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности3 года.Не применять по истечении срока годности.Производитель и организация, принимающие претензии потребителейООО ОЗОН | ||
