Внешний вид товара может отличаться от фотографииЦены на сайте не являются публичной офертой. Цены на сайте отличаются от цен в аптеках и действуют только при оформлении брони с помощью сайта. В процессе оформления заказа цена может незначительно измениться в зависимости от выбранной аптеки. При получении заказа в аптеке добавить товары по цене сайта будет невозможно, только отдельной покупкой по цене аптеки.
| Название компонента | Количество, мг | ||
| 0,5 мг | 1 мг | 5 мг | |
| Активное вещество: | |||
| Такролимус | 0,50 | 1,00 | 5,0 |
| (в виде такролимуса моногидрата) | (0,51) | (1,02) | (5,1) |
| Вспомогательные вещества: | |||
| Гипромеллоза | 0,15 | 0,3 | 1,5 |
| Этилцеллюлоза | 0,15 | 0,3 | 1,5 |
| Лактозы моногидрат | 53,64 | 107,28 | 536,4 |
| Магния стеарат | 0,55 | 1,1 | 5,5 |
| Состав оболочки капсулы: | |||
| Титана диоксид (Е 171) | 0,366 | 0,716 | 1,308 |
| Краситель железа оксид красный (Е 172) | 0,010 | 0,014 | 0,104 |
| Желатин | 27,496 | 39,114 | 98,198 |
| Натрия лаурил-сульфат | Следы | Следы | Следы |
| Состав чернил для надписи на капсуле (Opacode S-1-15083): | |||
| Глазурь фармацевтическая 45% (шеллака раствор в этаноле) | 60,700% | ||
| Лецитин (Соевый) | 0,480% | ||
| Симетикон | 0,010% | ||
| Краситель железа оксид красный (Е 172) | 20,000% | ||
| Гипролоза | 0,300% | ||
Капсулы 0,5 мг:
Твердые желатиновые капсулы №5, на бледно-желтой крышке капсулы нанесена красная надпись 0,5 mg, на оранжевом корпусе капсулы - 647. Содержимое капсул - белый порошок.
Капсулы 1 мг:
Твердые желатиновые капсулы №4, на белой крышке капсулы нанесена красная надпись 1mg, на оранжевом корпусе капсулы - 677. Содержимое капсул - белый порошок.
Капсулы 5 мг:
Твердые желатиновые капсулы размером № 0, на серовато-красной крышке капсулы нанесена красная надпись 5 mg, на оранжевом корпусе капсулы - 687. Содержимое капсул - белый порошок.
На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12- такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальцийзависимое блокирование путей передачи Т-клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов.
Такролимус - высокоактивный иммунодепрессант. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин -2, -3, -интерферон), активацию Т-клеток, экспрессию рецептора интерлейкина-2, а также зависимую от Т-хелперов пролиферацию В-клеток.
Абсорбция
Установлено, что в организме человека такролимус быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Адваграф, капсулы пролонгированного действия - лекарственная форма, обеспечивающая продолжительную абсорбцию такролимуса в желудочно-кишечном тракте. Среднее время достижения Сmах составляет около 2 часов. Абсорбция такролимуса вариабельна (вариабельность абсорбции у взрослых пациентов 6-43%). Биодоступность такролимуса при приеме внутрь в виде капсул составляет в среднем 20-25%. Биодоступность, а также скорость и степень абсорбции такролимуса при одновременном приеме с пищей снижаются. Характер желчевыделения не влияет на абсорбцию препарата. После достижения равновесной концентрации такролимуса при приеме Адваграфа отмечается высокая корреляция между AUC и минимальными (С0) концентрациями такролимуса в крови. Поэтому мониторинг минимальных (С0) концентраций такролимуса в крови позволяет судить о системной экспозиции препарата.
Распределение и элиминация
Распределение такролимуса в организме человека после внутривенного введения имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус хорошо связывается с эритроцитами.
Соотношение концентраций такролимуса в цельной крови и плазме 20:1. Значительная доля такролимуса плазмы (>, 98,8%) находится в связанном с белками плазмы (сывороточный альбумин, -1-кислый гликопротеин) состоянии.
Такролимус широко распределяется в организме. Стационарный объем распределения с учетом концентраций в плазме составляет около 1 300 л (у здоровых людей). Тот же показатель, рассчитываемый по цельной крови, равен в среднем 47,6 л.
Такролимус - вещество с низким клиренсом. У здоровых людей средний общий клиренс, рассчитанный по концентрациям в цельной крови, - 2,25 л/час. У взрослых пациентов после пересадки печени, почки и сердца значения клиренса составили 4,1 л/час, 6,7 л/час и 3,9 л/час соответственно. Низкий гематокрит и гипопротеинемия способствуют увеличению несвязанной фракции такролимуса, ускоряя клиренс такролимуса. Кортикостероиды, применяемые при трансплантации, также могут повысить интенсивность метаболизма и ускорить клиренс такролимуса.
Период полувыведения такролимуса длительный и изменчивый. У здоровых людей средний период полувыведения в цельной крови составляет примерно 43 часа.
Метаболизм и биотрансформация
Такролимус активно метаболизируется в печени, главным образом, при помощи цитохрома Р450 CYP3A4. Метаболизм такролимуса интенсивно протекает в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты отличались слабой иммуносупрессивной активностью или ее отсутствием. В системном кровотоке обнаружен только один из метаболитов такролимуса в низких концентрациях. Таким образом, фармакологическая активность препарата практически не зависит от метаболитов.
Экскреция
После внутривенного и перорального введения 14С-меченного такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в фекалиях. Примерно 2% радиоактивности регистрировалось в моче. В моче и фекалиях около 1% такролимуса определялось в неизменном виде. Следовательно, такролимус перед элиминацией практически полностью метаболизировался: основным путем элиминации была желчь.
Предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов.
Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.
Гиперчувствительность к такролимусу, другим макролидам или какому-либо из вспомогательных веществ.
Беременность
Результаты доклинических исследований и исследований, проведенных на людях, показывают, что препарат может проникать через плаценту. Имеются сообщения о преждевременных родах (<, 37 недель), а также случаях спонтанно разрешившейся гиперкалиемии у новорожденных (8 из 111 (7,2%) новорожденных). Так как безопасность применения такролимуса у беременных женщин не установлена в достаточной степени, препарат принимают в период беременности только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и только в тех случаях, когда полученная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
С целью выявления потенциальных нежелательных реакций такролимуса рекомендуется контролировать состояние новорожденных, матери которых во время беременности принимали такролимус (в частности, обратить внимание на почечную функцию).
Период лактации
Согласно клиническому опыту, такролимус проникает в грудное молоко. Так как исключить неблагоприятное воздействие такролимуса на новорожденного не представляется возможным, женщинам, принимающим Адваграф, следует воздержаться от кормления грудью.
В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, применяемых одновременно после трансплантации, профиль нежелательных явлений иммунодепрессантов точно установить сложно. Многие из нежелательных явлений, представленных ниже, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы.
В рамках каждой частотной группы нежелательные явления представлены в порядке убывающей серьезности.
Нежелательные явления, классифицированные по органам и системам, перечислены ниже в порядке убывающей частоты выявления: очень частые ( 1/10), частые (от 1/100 до <, 1/10), нечастые (от 1/1000 до <, 1/100), редкие (от 1/10 000 до <, 1/1 000), очень редкие (<, 1/10 000), неизвестные (для установления частоты которых данных недостаточно).
Сердце
частые: ишемические коронарные расстройства, тахикардия,
нечастые: желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, аномальные показатели ЭКГ, нарушения ритма и частоты сердечных сокращений и пульса,
редкие: перикардиальный выпот,
очень редкие: аномальные показатели эхокардиограммы.
Кровь и лимфатическая система
частые: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз,
нечастые: коагулопатия, отклонения в показателях коагулограммы, панцитопения, нейтропения,
редкие: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия.
Нервная система
очень частые: тремор, головная боль,
частые: эпилептоидные припадки, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, расстройства нервной системы,
нечастые: кома, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия,
редкие: повышение мышечного тонуса,
очень редкие: миастения.
Орган зрения
частые: нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз,
нечастые: катаракта редкие: слепота.
Орган слуха и равновесия
частые: шум (звон) в ушах,
нечастые: снижение слуха,
редкие: нейросенсорная глухота,
очень редкие: нарушения слуха.
Дыхательная система и средостение
частые: одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит,
нечастые: дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма,
редкие: острый респираторный дистресс-синдром.
Желудочно-кишечные расстройства
очень частые: диарея, тошнота,
частые: воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные язвы и прободения, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно-кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта,
нечастые: паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушенное эвакуаторной функции желудка,
редкие: субилеус, панкреатические псевдокисты.
Почки, и мочевые пути
очень частые: нарушение почечной функции,
частые: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры,
нечастые: анурия, гемолитический уремический синдром,
очень редкие: нефропатия, геморрагический цистит.
Кожа и подкожная клетчатка
частые: зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз,
нечастые: дерматит, фотосенсибилизация,
редкие: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
очень редкие: синдром Стивенса-Джонсона.
Костно-мышечная система и соединительная ткань
частые: артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине,
нечастые: суставные расстройства.
Эндокринная система
редкие: гирсутизм.
Метаболизм и питание
очень частые: гипергликемия, сахарный диабет, гиперкалиемия,
частые: гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения,
нечастые: обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия.
Иммунная система (инфекции и инвазии)
На фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК-вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC-вирусом, наблюдались на фоне иммуносупрессивной терапии, включая терапию Адваграфом.
Травмы, отравления, осложнения процедур
частые: первичная дисфункция трансплантата.
Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования
Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в том числе вирус Эпштейна-Барр (EBV) - ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.
Сосудистая система
очень частые: артериальная гипертензия,
частые: кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотензия,
нечастые: инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок.
Общие расстройства и осложнения
частые: астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела,
нетипичные: полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, снижение массы тела,
редкие: жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения,
очень редкие: увеличение массы жировой ткани.
Иммунная система (аллергические реакции)
У пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции.
Печень и желчные пути
частые: повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит,
редкие: тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен,
очень редкие: печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков.
Репродуктивная система и молочные железы
нечастые: дисменорея и маточное кровотечение
Фертильность
Отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность, выражающееся в уменьшении числа и подвижности сперматозоидов, установлено у крыс.
Психическая сфера
очень часто: бессонница,
часто: тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, ночные кошмары, галлюцинации, психические расстройства,
нечастые: психотические расстройства.
Метаболические взаимодействия
После перорального приема такролимус подвергается метаболизму в системе кишечного цитохрома CYP3A4. Одновременный прием препаратов или лекарственных трав с установленн
