ЛИПОФУНДИН МСТ/ЛСТ эмульсия д/инфузий 20% фл. 500 мл №10
Инструкция по применению
Состав
| Действующих веществ: | |
| Соевых бобов масла | 100,00 г |
| Триглицеридов средней цепи | 100,00 г |
| Вспомогательных веществ: | |
| Лецитина яичного | 12,00 г |
| Глицерола | 25,00 г |
| Натрия олеата | 0,30 г |
| ?-Токоферола | 0,200 г |
| Воды для инъекций | до 1000 мл |
Содержание незаменимых жирных кислот:
| Линолевая кислота | 48,0 -58,0 г/л |
| ?-Линоленовая кислота | 5,0-11,0 г/л |
Энергетическая ценность:
7990 кДж/л (1908 ккал/л)
Физико-химические характеристики:
| Теоретическая осмолярность | 380 мОсм/л |
| Титрационная кислотность или щелочность (до рН=7,4) | < 0,5 ммоль/л |
| pH | 6,5-8,5 |
Лекарственная форма
Эмульсия для инфузийОписание
Эмульсия типа масло в воде, молочно-белого цвета, без видимых посторонних включений.Фармакодинамика
Липофундин МСТ/ЛСТ 20% как часть режима парентерального питания является источником энергии и полиненасыщенных ("незаменимых") жирных кислот. С этой целью Липофундин МСТ/ЛСТ 20% содержит триглицериды средней цепи, триглицериды длинной цепи (соевых бобов масло), фосфолипиды (лецитин яичный) и глицерол. Триглицериды средней цепи по сравнению с триглицеридами длинной цепи быстрее гидролизуются, выводятся и полностью окисляются. Они являются более предпочтительным источником энергии, особенно, при нарушении процессов метаболизма и/или выведения триглицеридов длинной цепи, например, в случае дефицита липопротеинлипазы, кофакторов липопротеинлипазы, карнитина и нарушения карнитинзависимой транспортной системы. Ненасыщенные жирные кислоты, входящие в состав триглицеридов длинной цепи, используются в организме главным образом для профилактики и лечения недостатка незаменимых жирных кислот и лишь во вторую очередь в качестве источника энергии. Фосфолипиды, помимо их функции в качестве эмульгатора триглицеридов, являются компонентами клеточных мембран и необходимы для их текучести и выполнения биологических функций. Глицерол, добавляемый для придания эмульсии изотоничности, является промежуточным веществом метаболизма глюкозы и липидов: он метаболизируется в процессе гликолиза с образованием энергии или используется для синтеза глюкозы, гликогена и триглицеридов. В ходе фармакологических исследовании безопасности было выявлено только нутритивное терапевтическое действие препарата, сходное с терапевтическим действием, оказываемым при пероральном введении компонентов препарата.Фармакокинетика
Всасывание Биодоступность. Поскольку Липофундин МСТ/ЛСТ 20% вводится внутривенно биодоступность всех его компонентов составляет 100%. Максимальная индивидуальная концентрация триглицеридов в плазме крови зависит от дозы, скорости введения, состояния метаболизма и состояния пациента (степени истощения). При применении согласно инструкции по применению с соблюдением дозы концентрация триглицеридов в плазме крови обычно не превышает 4 ммоль/л.
Распределение Сродство среднецепочечных жирных кислот к альбумину несколько меньше, чем у длинноцепочечных жирных кислот, тем не менее при соблюдении рекомендаций по дозированию препарата среднецепочечные и длинноцепочечные жирные кислоты практически полностью связываются с альбумином плазмы. При соблюдении дозы среднецепочечные и длинноцепочечные жирные кислоты не проникают через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, не попадают в спинномозговую жидкость. Данные о проникновении через плацентарный барьер и в грудное молоко отсутствуют. Метаболизм После введения триглицериды гидролизуются до глицерола и жирных кислот. Оба компонента метаболизируются с образованием энергии или используются для синтеза биологически активных веществ, глюконеогенеза и ресинтеза липидов.
Выведение Период полувыведения компонентов препарата Липофундин МСТ/ЛСТ 20% из плазмы составляет приблизительно 9 минут. Выведения почками триглицеридов или свободных жирных кислот не происходит. Форсированный диурез или гемодиализ не приводят к выведению компонентов препарата Липофундин МСТ/ЛСТ 20%. При передозировке препарата Липофундин МСТ/ЛСТ 20% не возникает интоксикации, требующей форсированного диуреза или гемодиализа.
Показания к применению
- Источник энергии, включающий легко утилизируемый липидный компонент (среднецепочечные триглицериды); - обеспечение организма незаменимыми жирными кислотами в составе парентерального питания.Противопоказания
Препарат нельзя назначать при следующих состояниях: - гиперчувствительность к яичному белку или белку соевых бобов, арахисовому маслу или к любому из действующих или вспомогательных веществ; - тяжелая гиперлипидемия; - выраженные нарушения свертывания крови; - тяжелая печеночная недостаточность; - внутрипеченочный холестаз; - острая фаза инфаркта миокарда или инсульта; - острая тромбоэмболия; - жировая эмболия. Общие противопоказания для парентерального питания: - нестабильное, угрожающее жизни нарушение кровообращения (коллапс и шок); - нестабильный метаболизм (например, тяжелый посттравматический синдром, декомпенсированный сахарный диабет, тяжелый сепсис, метаболический ацидоз); - тяжелая почечная недостаточность (олиго- или анурия) при отсутствии возможности заместительной почечной терапии; - некорригированные нарушения водно-электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипотоническая дегидратация; - декомпенсированная сердечная недостаточность; - острый отек легких; - гипергидратация.
С осторожностью: Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением жирового метаболизма (например, при почечной недостаточности, компенсированном сахарном диабете, панкреатите, нарушении функции печени легкой и средней степени, гипотиреозе с гипертриглицеридемией и сепсисе легкой и средней степени).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность Данные о применении препарата Липофундин МСТ/ЛСТ 20% во время беременности и возможности проникновения через плацентарный барьер недостаточны. Имеющиеся данные не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на течение беременности и внутриутробное развитие плода, роды и послеродовый период. Применение препарата во время беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает риск для плода.
Период грудного вскармливания Опыт применения препарата Липофундин МСТ/ЛСТ 20% в период грудного вскармливания отсутствует. В настоящее время недостаточно информации о возможности выделения препарата Липофундин МСТ/ЛСТ 20% с грудным молоком. Как правило, кормление грудью во время парентерального питания не рекомендуется.
Побочные действия
Ниже указаны системные неблагоприятные побочные реакции, которые могут быть связаны с применением препарата Липофундин МСТ/ЛСТ 20%. При соблюдении рекомендаций по применению они развиваются очень редко (<1/10000).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редкие: гиперкоагуляция. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редкие: аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень редкие: гиперлипидемия, гипергликемия, метаболический ацидоз. Эти неблагоприятные побочные реакции являются дозозависимыми и поэтому чаще возникают при относительной или абсолютной передозировке препарата. Частота возникновения этих неблагоприятных побочных реакций менее 1/10000 при применении препарата в строгом соответствии с инструкцией, соблюдении режима дозирования и контроля за правильным и безопасным введением препарата.
Нарушения со стороны нервной системы Очень редкие: сонливость. Нарушения со стороны сосудов Очень редкие: повышение или снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редкие: одышка, цианоз.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень редкие: тошнота, рвота. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень редкие: головная боль, приливы/эритема, повышение температуры тела, потливость, озноб, боль в спине и грудной клетке, синдром жировой перегрузки. В случае развития неблагоприятных побочных реакций или повышения концентрации триглицеридов в плазме крови выше 3 ммоль/л у взрослых и 1,7 ммоль/л у детей необходимо снизить дозу или прекратить инфузию. При повторном введении, особенно в начале инфузии, требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента. Триглицериды плазмы крови должны контролироваться с повышенной периодичностью. Синдром жировой перегрузки
Нарушение способности к утилизации триглицеридов, которое может быть вызвано передозировкой, может привести к синдрому “жировой перегрузки”. Необходимо проводить мониторинг с целью раннего выявления симптомов метаболической перегрузки. Синдром жировой перегрузки может быть генетической этиологии (индивидуальные различия в метаболизме), кроме того, на жировой обмен могут влиять имеющиеся или перенесенные заболевания. Этот синдром может также развиться на фоне тяжелой гипертриглицеридемии, даже при соблюдении рекомендуемой скорости инфузии, а также на фоне развития тяжелых осложнений, таких как почечная недостаточность или инфекция. Синдром жировой перегрузки характеризуется гиперлипидемией, лихорадкой, жировой инфильтрацией, гепатомегалией (с желтухой или без неё), спленомегалией, болями в животе, слабостью, анемией, лейкоцитопенией, тромбоцитопенией, нарушением свертывания крови, гемолизом и ретикулоцитозом, не соответствующими норме функциональными пробами печени и комой. Симптомы имеют обратимый характер и обычно исчезают после прекращения инфузии. В случае появления признаков синдрома жировой перегрузки введение препарата Липофундин МСТ/ЛСТ 20% должно быть немедленно прекращено.
Взаимодействие
Гепарин вызывает временное повышение активности липопротеинлипазы в плазме крови. Вначале это может привести к усиленному липолизу в плазме, за которым следует временное снижение концентрации триглицеридов. Соевых бобов масло содержит в своем составе витамин К1. Однако его содержание в препарате Липофундин МСТ/ЛСТ 20% настолько низкое, что значительного влияния на процессы свертывания крови у пациентов, получающих непрямые антикоагулянты - производные кумарина, не оказывается. Тем не менее у пациентов, получающих антикоагулянты, необходим контроль коагулограммы. Липофундин МСТ/ЛСТ 20% нельзя применять как носитель растворов электролитов или других лекарственных препаратов, нельзя смешивать с другими растворами для инфузий без предварительной проверки совместимости, так как в этом случае не может быть гарантирована стабильность жировой эмульсии. Нельзя допускать смешивания препарата, Липофундин М6Т/ЛСТ 20% со спиртосодержащими инъекционными или инфузионными растворами.Способ применения и дозы
Способ применения Предназначен для внутривенного введения в периферические и центральные вены. Температура вводимой эмульсии должна соответствовать комнатной. Жировая эмульсия может вводиться отдельно как одна из составляющих частей полного парентерального питания. Максимальная суточная доза может быть введена только путем ступенчатого увеличения под тщательным контролем переносимости инфузии. В зависимости от энергетических потребностей пациента рекомендованы следующие дозы: Взрослые и дети с 6 лет 1-2 г липидов/кг массы тела/сутки, что соответствует 5-10 мл/кг массы тела/сутки. Новорожденные (до 28 дней) 2-3 г (до 4 г) липидов/кг массы тела/сутки, что соответствует 10-15 мл (до 20 мл)/кг массы тела/сутки. Способность к выведению липидов у недоношенных и новорожденных с низкой массой тела недостаточно развита. Поэтому дозы должны подбираться индивидуально, а концентрации триглицеридов и жирных кислот в плазме крови должны тщательно контролироваться. Дети с 29 дней до 5 лет включительно 1-3 г липидов/кг массы тела/сутки, что соответствует 5-15 мл/кг массы тела/сутки. Скорость инфузии Скорость инфузии жировых эмульсий должна быть максимально низкой и в первые 15 минут инфузии не должна превышать 0,05-0,1 г липидов/кг массы тела/ч, что соответствует 0,25-0,5 мл/кг массы тела/ч. Максимальная скорость инфузии До 0,15 г липидов/кг массы тела/ч, что составляет до 0,75 мл/кг массы тела/ч. Соответственно, скорость введения не должна превышать 0,25 капли/кг массы тела/мин. Это означает, что для пациента с массой тела 70 кг максимальная скорость инфузии составляет приблизительно 50 мл/ч или 18 капель/мин. Скорость инфузии должна быть снижена у истощенных пациентов и у детей. Рекомендуется выбрать такую скорость инфузии, при которой рассчитанная суточная доза вводится в течение около 24 ч, но не менее чем за 16 ч.
Продолжительность применения В рамках полного парентерального питания Липофундин МСТ/ЛСТ 20% назначается как правило в течение 1-2 недель. Если парентеральное питание с применением жировых эмульсий показано на более длительный период, то срок введения препарата Липофундин МСТ/ЛСТ 20% может быть увеличен при проведении соответствующего лабораторного контроля.
Передозировка
Симптомы Синдром жировой перегрузки может быть результатом длительного введения жировой эмульсии у пациентов с нарушением выведения триглицеридов. Передозировка жировой эмульсии, содержащей триглицериды средней цепи, особенно без сопутствующего введения растворов углеводов, может привести к метаболическому ацидозу.
Лечение При передозировке показано немедленное прекращение инфузии. Дальнейшие терапевтические меры зависят от конкретных симптомов и их тяжести. В случае возобновлении инфузии после устранения симптомов скорость введения должна увеличиваться постепенно под постоянным наблюдением состояния пациента.
