ЭЛИЦЕЯ табл. п/о плен. 10 мг №56

Действующее вещество:  12,78 мэсциталопрама оксалата (что соответствует 10,0 мг) эсциталопрама.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; кросповидон; повидон К30; МКЦ; крахмал прежелатинизированный; магния стеарат.

Оболочка: опадрай белый 33G28707 (Опадрай белый 33G28707 состоит из смеси гипромеллозы 6сР, титана диоксида, лактозы моногидрата, макрогола 3000 и триацетина).

Белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне;

 на поперечном разрезе: шероховатая масса с оболочкой белого цвета.

Всасывание. Абсорбция не зависит от приема пищи. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax), составляет около 4 ч после многократного применения. Биодоступность – 80 %.

Распределение. Кажущийся объем распределения (Vd,?/F) после приема внутрь составляет, примерно, 12-26 л/кг. Связь эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80 %. Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация (Сss) достигается через 1 неделю, средняя Сss - 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

Метаболизм. Метаболизируется в печени до фармакологически активных метаболитов (деметилированный и дидеметилированный). Основное вещество и метаболиты частично выводятся в виде глюкуронидов. После многократного применения средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов составляют 28-31 % и менее 5 %, соответственно, от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама и деметилированного метаболита протекает при доминирующем участии следующих изоферментов цитохрома Р450: СYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6.

Выведение. Период полувыведения (Т1/2) после многократного применения составляет около 30 ч. Клиренс при приеме внутрь составляет 0,6 л/мин, из которых 7 % - почечный. У основных метаболитов Т1/2 значительно выше. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть - почками, частично выводится в виде глюкуронидов. Т1/2 и AUC увеличивается у пожилых пациентов.

Особые группы пациентов. Пожилой возраст (старше 65 лет). У пожилых пациентов эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Количество эсциталопрама, находящегося в системном кровотоке (AUC - площадь под кривой «концентрация-время») у пожилых пациентов на 50 % больше, чем у молодых.

Нарушения функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью класса А и В по классификации Чайльд-Пью Т1/2 увеличивается в 2 раза.

Полиморфизм (у лиц с низкой активностью изофермента СYP2C19 или CYP2D6): у лиц с низкой активностью изофермента СYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в 2 раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации эсциталопрама при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается.

Нарушения функции почек. Для рацемического циталопрама отмечен больший Т1/2 у пациентов со сниженной функцией почек (КК 10-53 мл/мин).

Противопоказания: •гиперчувствительность к эсциталопраму и другим компонентам препарата; •одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО); •возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены); •беременность и период грудного вскармливания; •одновременное применение с пимозидом; •галактоземия, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью назначают. Фармакологически неконтролируемая эпилепсия, мания/гипомания в анамнезе, сахарный диабет, депрессия с суицидальными попытками, пожилой возраст, цирроз печени, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), ишемическая болезнь сердца (ИБС), склонность к кровотечениям; одновременное применение препаратов, способных вызвать гипонатриемию, снижающих порог судорожной готовности, с антикоагулянтами или препаратами, влияющими на агрегацию тромбоцитов, с алкоголем, с литием, зверобоем продырявленным, с триптофаном, лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием системы изофермента CYP2C19; при одновременном применении электросудорожной терапии (ЭСТ), возраст 18-24 лет (в связи с риском развития суицидального поведения).

В связи с тем, что эсциталопрам секретируется в грудное молоко, не рекомендуется применение препарата в период грудного вскармливания.

В случае необходимости применения препарата Элицея® в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10 часто от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до < 1/1000 очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия; редко – брадикардия; очень редко – ортостатическая гипотензия;

 Со стороны системы кроветворения: очень редко – тромбоцитопения;

Со стороны нервной системы: часто – бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор, тревога, беспокойство, кошмарные сновидения; нечасто – нарушения вкуса, нарушения сна, обморок, скрежет зубами, психомоторное возбуждение, акатизия, повышенная раздражительность, панические расстройства, спутанность сознания; редко – серотониновый синдром (ажитация, тремор, миоклонус, гипертермия), агрессивность, деперсонализация, галлюцинации, суицидальные мысли и поведение; очень редко – дискинезия, судорожные и маниакальные расстройства;

Со стороны органов дыхания: часто – синусит, зевота; нечасто – носовые кровотечения;

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – повышение или снижение аппетита, диарея, запор, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения (в том числе ректальные); очень редко – гепатит;

Со стороны мочеполовой системы: часто – нарушения эякуляции, импотенция, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); редко – метроррагия, меноррагия; очень редко – задержка мочи, приапизм, галакторея; Со стороны органов чувств: нечасто – мидриаз, расстройства зрения, шум в ушах;

Со стороны кожных покровов: часто – повышенная потливость, алопеция; очень редко – экхимозы; Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – артралгия, миалгия; Со стороны эндокринной системы: очень редко – неадекватная секреция антидиуретического гормона (АДГ), галакторея;

 Аллергические реакции: часто – крапивница, кожная сыпь, кожный зуд; редко – анафилактические реакции, очень редко – ангионевротический отек (отек Квинке); Прочие: часто – слабость, повышение температуры тела; нечасто – отеки;

Лабораторные показатели: часто – увеличение массы тела; нечасто – снижение массы тела; очень редко – гипонатриемия, изменение лабораторных показателей функции печени.

При резкой отмене препарата возможно развитие синдрома «отмены».

Одновременное применение с ингибиторами МАО-А противопоказано (риск развития серотонинового синдрома).

При одновременном применении с серотонинергическими лекарственными средствами (трамадол, суматриптан и др. триптаны) необходимо соблюдать осторожность (риск развития серотонинового синдрома).

Дозы селегилина до 10 мг в сутки безопасно применялись с рацемическим циталопрамом.

Противопоказано одновременное применение эсциталопрама и пимозида.

 Одновременное применение с лекарственными препаратами, снижающими порог судорожной готовности (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства – производные фенотиазина, тиоксантена, бутирофенона; мефлохин, бупропион и трамадол) повышает риск развития судорог.

Эсциталопрам усиливает эффект препаратов лития, триптофана. Повышает токсичность препаратов зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

При одновременном применении эсциталопрама с непрямыми антикоагулянтами и препаратами, влияющими на агрегацию тромбоцитов (атипичные нейролептики и типичные антипсихотические средства - производные фенотиазина, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), тиклопидин и дипиридамиол) необходимо контролировать показатели свертываемости крови в начале терапии и при ее прекращении (риск развития кровотечения).

Не рекомендуется одновременное применение эсциталопрама и этанола. Фармакокинетическое взаимодействие.

С осторожностью следует применять эсциталопрам одновременно с ингибиторами изофермента СYP2С19 (например, омепразол, эзомепразол, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) или циметидином, т.к. повышается концентрация эсциталопрама в плазме крови, в связи с чем, возможно, потребуется снижение дозы эсциталопрама.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментом СYP2С19 и имеющих малый терапевтический индекс, например, флекаинид, пропафенон, метопролол (при сердечной недостаточности) или препаратов, в основном метаболизирующихся изоферментом СYP2С19 и действующих на центральную нервную систему (ЦНС), например антидепрессантов (дезипрамин, кломипрамиа, нортриптилин) или нейролептиков (рисперидон, тиоридазин, галоперидол). В этих случаях может потребоваться коррекция дозы этих препаратов.

Одновременное применение с метопрололом или дезипрамином может привести к двукратному повышению концентраций двух последних препаратов.

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Депрессивные эпизоды. Рекомендуемая доза - 10 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг в сутки. Антидепрессивный эффект развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии необходимо продолжать терапию не менее 6 мес. для закрепления полученного эффекта. Для прекращении терапии эсциталопрамом необходимо постепенно уменьшать дозу в течение 1-2 недель в целях снижения риска развития синдрома «отмены».

Панические расстройства (в т.ч. с агорафобией). По 5 мг/сутки в течение первой недели, затем по 10-20 мг/сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг. Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения.

Пожилые пациенты (старше 65 лет). Рекомендуется доза - 5 мг в сутки, максимальная суточная доза -10 мг в сутки. Нарушения функции почек. При легкой или умеренной степени почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется;

При тяжелой степени почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) – препарат следует назначать с осторожностью.

Нарушение функции печени. При нарушении функции печени начальная доза - 5 мг в сутки в течение 2 недель. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки;

При тяжелых нарушениях функции печени рекомендуется более медленная титрация доз. Сниженная активность изофермента CYP2C19.

Рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 недель - 5 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки.

Симптомы: головокружение, тремор, ажитация, сонливость, серотониновый синдром, судороги, угнетение сознания различной степени тяжести (особенно в комбинации с алкоголем и/или другими средствами, угнетающими функцию ЦНС), тошнота, рвота, снижение артериального давления, тахикардия, изменения на ЭКГ (изменение сегмента ST, зубца T, расширение комплекса QRS, увеличение интервала QT), аритмии, угнетение дыхания, метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гипокалиемия, гипонатриемия.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее: промывание желудка, прием активированного угля, обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватная оксигенация, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Специфического антидота не существует.

Следует прекратить применение препарата Элицея® в случае развития судорожных расстройств, эпилептических припадков или их учащении при фармакологически неконтролируемой эпилепсии.

При развитии маниакального состояния препарат Элицея® должен быть отменен. Эсциталопрам может увеличить концентрацию глюкозы в крови при сахарном диабете, что может потребовать коррекции доз пероральных гипогликемических препаратов и/или инсулина.

Гипонатриемия, связанная со снижением секреции адренокортикотропного гормона (АДГ), на фоне применения препарата Элицея® возникает редко (чаще у пожилых людей, пациентов с циррозом печени, или постоянно принимающих препараты, способные вызывать гипонатриемию) и обычно исчезает при отмене препарата. При развитии серотонинового синдрома препарат должен быть немедленно отменен и назначено симптоматическое лечение.

С осторожностью следует применять эсциталопрам у пациентов с указаниями в анамнезе на манию/гипоманию. При развитии маниакального состояния эсциталопрам необходимо отменить.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) – редкое, потенциально опасное состояние, связанное с применением антидепрессантов, в том числе эсциталопрама.

Симптомы ЗНС: повышение температуры тела (гиперпирексия), мышечная ригидность, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (аритмия, колебания АД, тахикардия, профузное потоотделение, нарушение ритма сердца).

При выявлении ЗНС необходимо немедленно прекратить применение препарата Элицея®. В течение первых двух недель возможно развитие акатизии/психомоторного возбуждения (субъективно неприятное или раздражающее беспокойство и необходимость движения, часто в сочетании с невозможностью спокойно сидеть или стоять). При применении препарата Элицея® возможно развитие кожных кровоизлияний (экхимозы и пурпуры).

Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам у больных со склонностью к кровотечениям, а также принимающих непрямые антикоагулянты и другие препараты, влияющие на свертываемость крови. Одновременное применение эсциаталопрама и этанола не рекомендуется. Клинический опыт применения электросудорожной терапии (ЭСТ) и эсциталопрама ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.

Ограничен опыт применения эсциталопрама у пациентов с ИБС, поэтому препарат Элицея® рекомендуется применять с осторожностью у этой группы пациентов.

При быстрой отмене терапии эсциталопрамом часто возникает синдром «отмены»: головокружение, сенсорные нарушения (в т.ч. парестезии), нарушения сна (бессонница, необычные сновидения), психомоторное возбуждение, тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, ощущение сердцебиения, эмоциональная лабильность и нарушения зрения.

Выраженность данных реакций обычно легкая или умеренная и продолжительность ограничена. В связи с этим, препарат Элицея® рекомендуется отменять постепенно, уменьшая дозы в течение нескольких недель или месяцев.

ООО «КРКА ФАРМА» 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1, 22 этаж, БЦ «Водный»

тел.: +7 495 981-10-95, +7 495 981-10-88 факс: +7 495 981-10-91

Электронная почта: info.ru@krka.biz