ДОВАТО табл. п/о плен. 50+300 мг фл. №30

Состав

Действующие вещества: долутегравир (в виде долутегравира натрия) - 50 мг, ламивудин - 300 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, маннитол, повидон К29/32, натрия стеарил фумарат, пленочная оболочка AquariusTM белый ВР18237 или Opadry® белый OY-S-28876 [гипромеллоза, полиэтиленгликоль/макрогол, титана диоксид].

Лекарственная форма

Описание

таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с выгравированной надписью "SV 137" c одной стороны.

Действие

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

Фармакодинамика

Препарат Довато содержит два действующих вещества, которые применяются для лечения ВИЧ-инфекции: долутегравир и ламивудин. Долутегравир относится к группе антиретровирусных препаратов, называемых ингибиторы интегразы (ИнИ). Ламивудин относится к группе антиретровирусных препаратов, называемых нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ).

Препарат Довато не излечивает ВИЧ-инфекцию, но уменьшает количество вируса в организме и поддерживает его на низком уровне. Также препарат повышает число CD4+ клеток в крови. CD4+ клетки - это тип лейкоцитов, помогающих организму бороться с инфекцией.

Фармакокинетика

Фармакокинетика долутегравира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов одинакова. Вариабельность фармакокинетики долутегравира была от низкой до умеренной.

Долутегравир быстро абсорбируется после приема внутрь. Линейность фармакокинетики долутегравира зависит от дозы и лекарственной формы. Пища повышает степень и снижает скорость абсорбции долутегравира. Абсолютная биодоступность долутегравира не установлена.

Связывание долутегравира с белками плазмы крови человека составляет приблизительно на 99.3%. Кажущийся V_d после приема внутрь суспензии составляет приблизительно 12.5 л. Долутегравир проникает в спинномозговую жидкость, обнаруживается в мужских и женских половых путях. AUC в цервико-вагинальной жидкости, цервикальной и вагинальных тканях составила 6-10% от таковой в плазме крови в равновесном состоянии. AUC в семенной жидкости составила 7%, а в тканях прямой кишки — 17% от таковой в плазме крови в равновесном состоянии.

Метаболизируется главным образом уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазой (УДФ-ГТ)1А1 с незначительным участием изофермента CYP3A. Долутегравир является основным соединением, циркулирующим в плазме крови. В незначительной степени выводится почками в неизмененном виде (<1% дозы). 53% общей дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде через кишечник. Неизвестно, объясняется это полным или частично неполным всасыванием лекарственного долутегравира или выведением с желчью глюкуронидного конъюгата, который дальше может распадаться до образования родственных соединений в просвете кишечника. 31% общей дозы, принятой внутрь, выводится почками в форме эфира глюкуронида долутегравира (18.9% общей дозы), N-деалкилированного метаболита (3.6% общей дозы) и метаболита, образованного путем окисления бензилового углерода (3.0% общей дозы). Конечный T_1/2 составляет около 14 часов, клиренс - 0.56 л/ч.

Ламивудин быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 80-88%. C_max в плазме крови достигается через 1 ч после приема. Ламивудин проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы - 36%. Метаболизируется путем фосфорилирования с образованием 5-трифосфата. T_1/2 - 5-7 ч. 68-71% выводится с мочой в неизмененном виде.

Показания к применению

Препарат Довато применяется у взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг для лечения ВИЧ-инфекции (вирус иммунодефицита человека).

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к долутегравиру, ламивудину или любому другому компоненту препарата

· Одновременный прием с фампридином (он также известен как дальфампридин; применяется для лечения рассеянного склероза)

Применение при беременности и кормлении грудью

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность
Прием препарата Довато в период зачатия или в течение первых шести недель беременности может увеличить риск врожденных пороков развития - дефекты нервной трубки(например расщепления позвоночника,деформации спинного мозга).
Немедленно сообщите врачу, если Вы забеременели или планируете беременность. Врач должнен пересмотрить курс лечения. Нельзя прекращать прием препарата Довато без консультации с врачом, так как это может нанести вред пациентке и будущему ребенку.

Грудное вскармливание
ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить ребенка грудью, поскольку ВИЧ-инфекция может передаваться ребенку с грудным молоком.
Небольшое количество компонентов, входящих в состав препарата Довато, также может проникать в грудное молоко.
Если пациентка кормит ребенка грудью или рассматривает возможность кормления грудью необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение у детей

Побочные действия

Аллергические реакции
нечасто:

· отечность, иногда в области лица или рта (ангионевротический отек), вызывающая затруднение дыхания;

· высокая температура тела (лихорадка);

· боли в мышцах или суставах;

· кожная сыпь;

· упадок сил (утомляемость).

· При появлении данных симптомов необходимо немедленно обратититься к врачу. Возможно будет принято решение о проведении обследований печени, почек или крови и возможно прекращение приема препарата Довато.

Очень часто:

· головная боль;

· диарея;

· тошнота.

Часто :

· депрессия (чувство глубокой печали и неудовлетворенности);

· сыпь;

· кожный зуд;

· рвота;

· боль или дискомфорт в животе;

· газы (метеоризм);

· головокружение;

· сонливость;

· нарушение сна (бессонница);

· необычные сновидения;

· упадок сил (утомляемость);

· выпадение волос;

· тревожность;

· боль в суставах;

· боль в мышцах.

Частые нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:

· повышение уровня печеночных ферментов (аминотрансфераз);

· повышение уровня ферментов, вырабатываемых в мышцах (креатинфосфокиназ).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

· воспаление печени (гепатит);

· попытка суицида (особенно у пациентов, у которых ранее была депрессия или проблемы с психическим здоровьем);

· суицидальные мысли (особенно у пациентов, у которых ранее была депрессия или проблемы с психическим здоровьем).

Нечастые нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:

· пониженное число клеток, участвующих в свертывании крови (тромбоцитопения);

· низкое число эритроцитов (анемия) или низкое число лейкоцитов (нейтропения).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

· печеночная недостаточность (признаки могут включать пожелтение кожи и белков глаз или необычно темную мочу);

· отечность, иногда в области лица или рта (ангионевротический отек), вызывающая затруднение дыхания;

· воспаление поджелудочной железы (панкреатит);

· распад мышечной ткани.

Редкие нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:

· повышение активности фермента, называемого алпиазой.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):

· лактоацидоз (повышение уровня молочной кислоты в крови);

· онемение, ощущения покалывания кожи;

· ощущение слабости в конечностях.

Очень редкие нежелательные реакции, которые могут обнаруживаться в анализах крови:

· неспособность костного мозга производить новые эритроциты (истинная эритроцитарная аплазия).

Другие возможные нежелательные реакции

У людей, получающих комбинированную терапию ВИЧ-инфекции, могут возникать прочие нежелательные реакции.

У некоторых людей, принимающих препараты для лечения ВИЧ-инфекции, развиваются другие патологии, которые могут принимать серьезный характер. К ним относятся:

· симптомы инфекций и воспалений;

· боли в суставах, скованность суставов и проблемы с костями.

Симптомы инфекции и воспаления

У людей с поздней стадией ВИЧ-инфекции (СПИД — синдром приобретенного иммунодефицита) иммунная система функционирует слабо и могут чаще развиваться серьезные инфекции (оппортунистические инфекции). Такие инфекции могут протекать бессимптомно и не распознаваться ослабленной иммунной системой до начала лечения. После начала лечения иммунная система становится сильнее и может начать бороться с инфекциями, что приводит к появлению симптомов инфекции или воспаления. Симптомы обычно включают жар, а также некоторые из перечисленных ниже симптомов:

· головная боль;

· боль в животе;

· затрудненное дыхание.

В редких случаях, когда иммунная система становится сильнее, возможны аутоиммунные заболевания. Симптомы аутоиммунных заболеваний могут развиваться через несколько месяцев после начала приема препарата для лечения ВИЧ-инфекции. Симптомы могут включать:

· ощущение сердцебиения (учащенное или нерегулярное сердцебиение) или тремор;

· гиперактивность (чрезмерное беспокойство и двигательная активность);

· слабость, которая начинается с кистей рук и ступней и распространяется по направлению к туловищу.

Если у Вас появились какие-либо симптомы инфекции или Вы заметили любые из симптомов, перечисленных выше немедленно сообщите врачу. Не принимайте другие лекарственные препараты для лечения инфекции без рекомендации врача.

Боль в суставах, скованность суставов и проблемы с костями

У пациентов, получающих комбинированную терапию ВИЧ-инфекции, развивается остеонекроз. При этом состоянии фрагменты костной ткани необратимо повреждаются из-за снижения кровоснабжения кости. Чаще это состояние возникает у пациентов:

· если они получают комбинированную терапию длительное время;

· если они одновременно принимают противовоспалительные препараты, называемые кортикостероидами;

· если они употребляют алкоголь;

· если их иммунная система функционирует очень слабо;

· если у них имеется избыточный вес.

Признаки остеонекроза включают:

· скованность в суставах;

· ломоту и боли в суставах (особенно в тазобедренных, коленных или плечевых суставах);

· трудности с передвижением.

Если у Вас появились какие-либо симптомы инфекции или Вы заметили любые из симптомов, перечисленных выше немедленно сообщите врачу.

Влияние на массу тела, уровни липидов и глюкозы в крови
Во время терапии ВИЧ-инфекции может происходить увеличение массы тела и уровней липидов и глюкозы в крови. Это отчасти связано с восстановлением здоровья и образа жизни, но повышение уровня липидов в крови иногда может быть связано непосредственно с применением препаратов для лечения ВИЧ-инфекции. Врач должен проверить наличие таких изменений.

Взаимодействие

Некоторые лекарственные препараты могут повлиять на действие препарата Довато или увеличить вероятность развития нежелательных реакций. Препарат Довато также может повлиять на действие некоторых других лекарственных препаратов.

Нельзя принимать препарат Довато со препаратами, содержащими фампридин (также известен как дальфампридин; применяется для лечения рассеянного склероза).

С осторожностью прием препарата Довато и следующих лекарственных препаратов:

· метформин (для лечения сахарного диабета);

· антацидные препараты (для лечения нарушения пищеварения и изжоги). Нельзя принимать антациды в течение 6 часов до приема препарата Довато и в течение 2 часов после его приема;

· пищевые добавки и поливитамины, содержащие кальций, железо или магний. Возможен одновременный прием препарата Довато и пищевые добавки или поливитамины, содержащие кальций, железо или магний, во время еды. Но если прием препарат Довато во время еды, нельзя принимать пищевые добавки и поливитамины, содержащие кальций, железо или магний, в течение 6 часов до приема препарата Довато или в течение 2 часов после его приема;

· эмтрицитабин, этравирин, эфавиренз, невирапин или типранавир/ритонавир (для лечения ВИЧ-инфекции);

· лекарственные препараты (обычно жидкие), содержащие сорбитол и другие сахарные спирты (такие как ксилитол, маннитоллактитол или мальтитол), на регулярной основе;

· кладрибин (для лечения лейкемии или рассеянного склероза);

· рифампицин (для лечения туберкулеза и других бактериальных инфекций);

· фенитоин и фенобарбитал (для лечения эпилепсии);

· окскарбазепин и карбамазепин (для лечения эпилепсии и биполярного расстройства);

· зверобой продырявленный (Hypericum perforatum; препарат растительного происхождения для лечения депрессии)

Способ применения и дозы

Препарат Довато принимается внутрь, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая доза
Рекомендуемая суточная доза для взрослых и подростков старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг - 1 таблетка 1 раз в день.

Антацидные препараты
Антацидные препараты, применяемые для лечения диспепсии и изжоги, могут препятствовать всасыванию препарата Довато в организме и уменьшать его эффективность.
Нельзя принимать антацидные препараты в течение 6 часов до приема препарата Довато и в течение 2 часов после его приема.

Пищевые добавки или поливитамины, содержащие кальций, железо или магний
Кальций-, железо- или магнийсодержащие пищевые добавки или поливитамины могут препятствовать всасыванию препарата Довато в организме и уменьшать его эффективность.
Нельзя принимать препараты, содержащие кальций, железо или магний, в течение 6 часов до приема препарата Довато и в течение 2 часов после его приема. Если Вы принимаете препарат Довато с пищей, возможен прием пищевых добавок или поливитаминов, содержащих кальций, железо или магний, в то же время, что и препарат Довато.

Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность препарата Довато у детей в возрасте до 12 лет или с массой тела менее 40 кг не установлены, данные отсутствуют.
Режим дозирования у подростков старше 12 лет и с массой тела не менее 40 кг соответствует режиму дозирования у взрослых.

Передозировка

При передозировке препаратом необходимо немедленно обратиться к врачу и обязательно показать упаковку препарата.

Особые указания

Пропуск приема препарата Довато:
Если до следующего приема осталось 4 часа или более, необходимо принять пропущенную дозу препарата Довато как можно скорее. Затем прием следующей дозы в обычное время;
если до следующего приема осталось менее 4 часов, нельзя принимать пропущенную дозу. Затем примите следующую дозу в обычное время.
Нельзя принимать двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Прекращение приема препарата Довато:
Принимать препарат Довато необходимо по рекомендации врач. Нельзя прекращать прием препарата до тех пор, пока это не порекомендует врач.
При наличии вопросов по применению препарата нужно обратиться к лечащему врачу.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Довато может вызывать головокружение и сонливость, а также другие побочные эффекты, которые негативно влияют на внимательность.

Нельзя управлять транспортными средствами и не работать с механизмами, пока пациент не убедится в отсутствии подобных эффектов.

Форма выпуска

Таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+300 мг: 30 шт..

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30оС.

Хранить препарат в недоступном для ребенка месте.

Срок годности

Не принимать препарат после истечения срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

GlaxoSmithKline, LLC (США)