ТИКАГРЕЛОР табл. п/о плен. 90 мг №60

Состав

Действующим веществом является тикагрелор.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 60 мг тикагрелора.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:

Ядро таблетки: маннитол, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), магния стеарат;

Пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 400 (полиэтиленгликоль 400), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), тальк, титана диоксид (Е171).

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 90 мг тикагрелора.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются:

Ядро таблетки: маннитол, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), магния стеарат;

Пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 400 (полиэтиленгликоль 400), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), тальк, титана диоксид (Е171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой «70» на одной стороне и «V1» на другой. На поперечном разрезе ядро таблетки от белого до почти белого цвета.

Действие

Антитромботические средства; антиагреганты, кроме гепарина

Фармакодинамика

Антигрегантное средство, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов. Является селективным и обратимым антагонистом Р2Y12 рецептора к аденозиндифосфату (АДФ), способен предотвращать АДФ-опосредованную P2Y12-зависимую активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор активен при приеме внутрь и обратимо взаимодействует с Р2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов. Не взаимодействует с местом связывания самого АДФ, но его взаимодействие с Р2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов предотвращает трансдукцию сигналов.

Тикагрелор имеет дополнительный механизм действия, повышая локальные концентрации эндогенного аденозина путем ингибирования эндогенного равновесного нуклеозидного транспортера 1 типа (ENT-1). Ингибирование ENT-1 тикагрелором продлевает Т1/2 аденозина и, тем самым, увеличивает его локальную внеклеточную концентрацию, усиливая локальный аденозиновый ответ. Тикагрелор не имеет клинически значимого прямого влияния на аденозиновые рецепторы (A1, А2А, А2В, A3) и не метаболизируется до аденозина.

У пациентов со стабильным течением ИБС на фоне применения ацетилсалициловой кислоты тикагрелор начинает быстро действовать, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0.5 ч после приема тикагрелора в нагрузочной дозе 180 мг среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ 89% достигается через 2-4 ч после приема и поддерживается в течение 2-8 ч. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ более 70% достигается через 2 ч после приема.

Фармакокинетика

Тикагрелор характеризуется линейной фармакокинетикой; экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.

После приема внутрь тикагрелор быстро абсорбируется со средним значением Tmax примерно 1.5 ч. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средним Tmax примерно 2.5 ч. После приема натощак тикагрелора в дозе 90 мг Сmax составляет 529 нг/мл, AUC - 3451 нг?ч/мл. Соотношение Сmax и AUC метаболита к тикагрелору составляет 0.28 и 0.42 соответственно. Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи не влияет на Сmax тикагрелора или AUC активного метаболита, но приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Сmax активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому тикагрелор можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Связывание с белками плазмы тикагрелора и его активного метаболита высокое (>99%). Vd тикагрелора в равновесном состоянии составляет 87.5 л.

CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование активного метаболита, и их взаимодействие с другими субстратами CYP3A варьирует от активации до ингибирования. Тикагрелор и активный метаболит являются слабыми ингибиторами Р-гликопротеина.

Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX , который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с Р2Y12 АДФ-рецептором тромбоцитов in vitro. Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30-40% от экспозиции тикагрелора.

Основной путь выведения тикагрелора - печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора в среднем примерно 57.8% радиоактивности выделяется с калом, 26.5% - с мочой. Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний T1/2 тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8.5 ч соответственно.

У пожилых пациентов (в возрасте от 75 лет и старше) с острым коронарным синдромом отмечена более высокая экспозиция тикагрелора (Сmax и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с молодыми пациентами.

Средняя биодоступность препарата у пациентов-азиатов на 39% выше, чем у европеоидов. Биодоступность тикагрелора на 18% ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с больными европеоидной расы.

Экспозиция тикагрелора и активного метаболита примерно на 20% ниже, а его активного метаболита примерно на 17% выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Сmax и AUC тикагрелора были на 12% и 23% выше у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Показания к применению

Препарат Тикагрелор, при совместном приеме с ацетилсалициловой кислотой, показан к применению у взрослых.

• Профилактика атеротромботических осложнений у взрослых пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе (инфаркт миокарда перенесен один год и более назад) и высоким риском атеротромботических осложнений;

• Профилактика атеротромботических осложнений у пациентов в возрасте 50 лет и старше с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа, без инфаркта миокарда и/или инсульта в анамнезе, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ).

Противопоказания

Не принимайте препарат Тикагрелор, если:

• у Вас аллергия на тикагрелор или любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;

• у Вас имеется патологическое кровотечение на момент начала приема препарата Тикагрелор;

• у Вас внутричерепное кровоизлияние в анамнезе;

• у Вас нарушение функции печени тяжелой степени;

• Вы принимаете какие-либо из следующих лекарственных средств:

- кетоконазол (препарат для лечения грибковых инфекций);

- кларитромицин (препарат для лечения бактериальных инфекций);

- нефазодон (препарат для лечения депрессий);

- ритонавир и атазанавир (препарат для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа).

• Вы беременны или кормите грудью.

Не принимайте препарат Тикагрелор, если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам. Если Вы не уверены, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать это лекарство.

Применение при беременности и кормлении грудью

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Применение препарата Тикагрелор во время беременности противопоказано.

Лактация

Применение препарата Тикагрелор в период грудного вскармливания противопоказано.

Побочные действия

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Если Вы заметили любую из перечисленных ниже серьезных нежелательных

реакций – прекратите прием препарата Тикагрелор и немедленно обратитесь к врачу, Вам может потребоваться медицинская помощь:

Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10:

• Кровотечение, связанное с заболеваниями крови;

Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• Кровотечение из органов дыхательной системы;

• Желудочно-кишечное кровотечение;

• Подкожное или кожное кровотечение (геморрагия);

• Кровотечение из мочевыводящих путей;

• Кровотечение после проведения манипуляций;

• Травматические кровотечения.

Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• Реакции гиперчувствительности, включая отек лица (губы, веки, щеки) и слизистой рта, может распространяться на гортань, вызывая затруднение дыхания, охриплость голоса и лающий кашель (ангионевротический отёк).

• Кровотечение из опухоли;

• Внутричерепное кровоизлияние;

• Кровоизлияние в глаз;

• Кровоизлияние в ухо;

• Кровотечение в забрюшинное пространство (ретроперитонеальное кровотечение);

• Кровоизлияние в мышцы;

• Кровотечение из половых органов.

Частота неизвестна – не может быть оценена на основании имеющихся данных:

• Проблемы со свертываемостью крови (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура), такие как лихорадка и пурпурные пятна на коже или во рту, с пожелтением кожи или глаз (желтуха) или без него, необъяснимая сильная усталость или спутанность сознания;

• Нарушение дыхания, вплоть до остановки, чаще во сне (центральное апноэ сна, включая дыхание Чейна-Стокса).

Другие нежелательные реакции:

Очень часто – могут возникать у более чем 1 человека из 10:

• Повышенное содержание мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);

• Одышка.

Часто – могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• Отложение кристаллов мочевой кислоты в различных органах и тканях (подагра), воспаление суставов на фоне отложения кристаллов мочевой кислоты (подагрический артрит);

• Головокружение;

• Обморок;

• Головная боль;

• Головокружение, вызванное заболеванием уха (вертиго);

• Снижение давления (артериальная гипотензия);

• Диарея;

• Тошнота;

• Чувство тяжести, нарушение пищеварения, болезненные ощущения в верхней части живота (диспепсия);

• Запор;

• Кожный зуд;

• Кожная сыпь;

• Повышение концентрации креатинина в крови.

Нечасто – могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• Спутанность сознания.

Частота неизвестна – не может быть оценена на основании имеющихся данных:

• Замедленное сердцебиение (брадиаритмия);

• Нарушение проводимости сердца (атриовентрикулярная блокада).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас при применении препарата Тикагрелор возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о возникновении нежелательных реакций напрямую через систему сообщений государств – членов Евразийского экономического союза.

Взаимодействие

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.

Сообщите своему врачу, если Вы принимаете такие препараты как:

• кетоконазол (используется для лечения грибковых инфекций);

• кларитромицин, рифамицин (используется для лечения бактериальных инфекций);

• нефазодон (антидепрессант);

• ритонавир и атазанавир (используются для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа);

• фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал (используются для контроля судорог);

• циклоспорин (иммунодепрессант);

• верапамил, хинидин, дилтиазем (используются для лечения нарушений сердечного ритма);

• морфин и другие опиоиды (используются для снятия сильной боли);

• более 40 мг в день симвастатина, либо ловастатина (лекарства, используемые для лечения высокого уровня холестерина);

• цизаприд (используется при нарушениях пищеварения);

• алкалоиды спорыньи (используются для лечения мигрени);

• дигоксин (используется для лечения сердечной недостаточности);

• пароксетин, сертралин и циталопрам (антидепрессанты).

Если Вы принимаете препарат Тикагрелор и гепарин, врач может рекомендовать Вам сдать образец крови для диагностических исследований в случае подозрения на редкое нарушение функции тромбоцитов, вызванное гепарином. Важно сообщить врачу, что принимаете как препарат Тикагрелор, так и гепарин, поскольку препарат Тикагрелор может повлиять на результат диагностического исследования.

Способ применения и дозы

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Перед началом применения препарата Тикагрелор (в комбинации с АСК) Вы должны прекратить текущую антиагрегантную терапию. Пациенты, принимающие препарат Тикагрелор, должны ежедневно получать, если отсутствуют специфические противопоказания, низкую поддерживающую дозу АСК (75-150 мг в сутки). При переводе пациентов с любой предшествовавшей антиагрегантной терапии на препарат Тикагрелор первую дозу следует назначить в течение 24 часов после приема последней дозы другого антиагрегантного препарата. Вам не требуется приём нагрузочной дозы препарата Тикагрелор, рекомендуемая доза - 60 мг 2 раза в сутки (независимо от предшествовавшей антиагрегантной терапии и от наличия перерывов в терапии). Рекомендуется длительная терапия препаратом Тикагрелор, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата. Опыт применения препарата Тикагрелор 60 мг свыше 3 лет отсутствует. Пациенты, начавшие прием препарата Тикагрелор 90 мг 2 раза в сутки в период лечения острого коронарного синдрома, через 1 год могут продолжить терапию препаратом Тикагрелор 60 мг 2 раза в сутки без перерывов.

Путь и (или) способ применения

Внутрь.

Препарат Тикагрелор можно принимать вне зависимости от времени приёма пищи.

Если Вам трудно проглотить таблетку, Вы можете растолочь ее и смешать с водой следующим образом: таблетку следует измельчить до состояния мелкого порошка, размешать в половине стакана питьевой воды и сразу же выпить полученную суспензию. Остатки смешать с дополнительной половиной стакана питьевой воды и выпить полученную суспензию.

Если Вы находитесь в больнице, Вам могут ввести измельченную таблетку, смешанную с небольшим количеством воды через назогастральный зонд.

Продолжительность терапии

Рекомендуется длительная терапия препаратом Тикагрелор, кроме случаев клинической необходимости в досрочной отмене препарата.

Если Вы забыли принять препарат Тикагрелор

Если Вы забыли принять препарат Тикагрелор, примите его, как только вспомните. Затем примите следующую дозу в обычное время. Если уже почти пришло время для следующей дозы, не принимайте дозу, которую Вы пропустили.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если Вы прекратили прием препарата Тикагрелор

Преждевременная отмена любой антиагрегантной терапии, включая препарат Тикагрелор, может повысить риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта в результате основного заболевания. Необходимо избегать преждевременного прекращения приема препарата. Принимайте данный препарат регулярно и до тех пор, пока его прописывает врач. Не прекращайте прием препарата, предварительно не посоветовавшись с лечащим врачом.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Передозировка

Если Вы приняли препарата Тикагрелор больше, чем предусмотрено, у Вас могут развиться такие нежелательные реакции как одышка и желудочковые паузы. Немедленно сообщите об этом своему врачу. Возможно, Вам потребуется медицинская помощь. В случае развития кровотечения может потребоваться хирургическое вмешательство, переливание крови или другие методы лечения.

Если есть возможность, возьмите с собой упаковку препарата, чтобы показать врачу, какой препарат Вы приняли.

Особые указания

Перед приемом препарата Тикагрелор проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Особо тщательное наблюдение за Вами может потребоваться в процессе лечения препаратом Тикагрелор, если:

• У Вас повышенный риск развития кровотечения (например, в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением).

• Вам предстоит оперативное вмешательство (включая стоматологическое). Врач может попросить Вас прекратить прием этого лекарства за 5 дней до операции из-за повышенного риска развития кровотечения;

• Вы принимаете препараты, повышающие риск кровотечения (нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), пероральные антикоагулянты и/или фибринолитики);

• У Вас нарушение функции печени средней степени тяжести;

• У Вас брадикардия (частота сердечных сокращений ниже 60 ударов в минуту, и у Вас еще нет устройства для стимуляции сердца (электрокардиостимулятора));

• У Вас одышка или другие проблемы с дыханием (бронхиальная астма и/или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе);

• У Вас гиперурикемия (повышение уровня мочевой кислоты в крови) или подагрический артрит.

На фоне терапии Тикагрелором может увеличиться концентрация креатинина.

Дети

Нельзя принимать препарат Тикагрелор пациентам моложе 18 лет, так как его безопасность и эффективность у этой группы не установлена.

Препарат Тикагрелор содержит натрий

Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть по сути не содержит натрия.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая вероятность развития побочных эффектов со стороны психики и нервной системы, таких как головокружение и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60мг, 90мг

При производстве, фасовке и упаковке на Аннора Фарма Прайвет Лимитед

По 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 6 блистеров вместе с листком-вкладышем в пачку картонную.

По 60 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности, с пластиковой крышкой, с прокладкой из целлюлозы и защитой от случайного открывания детьми. Каждый флакон содержит контейнер с силикагелем и контейнер с поглотителем кислорода. По 1 флакону вместе с листком-вкладышем в пачке картонной.

При производстве, фасовке и/или упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА»

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 60 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности (низкого давления), укупоренной крышкой из полиэтилена с многослойной прокладкой для индукционной запайки.

По 6 контурных ячейковых упаковок (блистеров) или 1 банке вместе с листком-вкладышем в пачке из картона для потребительской тары.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С

Срок годности

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

ООО Макиз фарма