ГЛИПТОЗАН ПЛЮС табл. п/о плен. 1000+50 мг №60

Состав

Препарат Глиптозан плюс содержит:

Действующими веществами препарата являются метформин и ситаглиптин.

Глиптозан плюс, 500 мг + 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Одна таблетка препарата содержит 500 мг метформина гидрохлорида, 64,25 мг ситаглиптина фосфата моногидрата (эквивалентно 50 мг ситаглиптина).

Глиптозан плюс, 850 мг + 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Одна таблетка препарата содержит 850 мг метформина гидрохлорида, 64,25 мг ситаглиптина фосфата моногидрата (эквивалентно 50 мг ситаглиптина).

Глиптозан плюс, 1000 мг + 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Одна таблетка препарата содержит 1000 мг метформина гидрохлорида, 64,25 мг ситаглиптина фосфата моногидрата (эквивалентно 50 мг ситаглиптина).

Прочими (вспомогательными) веществами являются: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия стеарилфумарат, натрия лаурилсульфат; пленочная оболочка: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Таблетки овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Действие

Препараты для лечения сахарного диабета; гипогликемические препараты, кроме инсулинов; комбинированные препараты пероральных гипогликемических средств

Фармакокинетика

Результаты исследования по определению биоэквивалентности у здоровых добровольцев продемонстрировали, что комбинированные таблетки метформин+ситаглиптин 500 мг+50 мг и 1000 мг+50 мг биоэквивалентны раздельному приему ситаглиптина и метформина в соответствующих дозах.

С учетом доказанной биоэквивалентности таблеток с наименьшей и наибольшей дозой метформина таблеткам с промежуточной дозой метформина (метформин+ситаглиптин) 850 мг+50 мг была также присвоена биоэквивалентность при условии комбинирования в таблетке фиксированных доз препаратов.

Метформин

Абсолютная биодоступность метформина при приеме натощак в дозе 500 мг составляет 50-60%. Результаты исследований однократного приема таблеток метформина в дозах от 500 мг до 1500 мг и от 850 мг до 2550 мг свидетельствуют о нарушении дозопропорциональности с увеличением дозы, что скорее обусловлено сниженным всасыванием, нежели ускоренным выведением. Одновременный прием препарата с пищей снижает скорость и количество всасываемого метформина, что подтверждается снижением значения Cmax в плазме примерно на 40%, снижением значения AUC примерно на 25%, а также 35-минутной задержкой в достижении Cmax после однократного приема метформина в дозе 850 мг одновременно с пищей по сравнению со значениями соответствующих параметров после приема аналогичной дозы препарата натощак. Клиническая значимость снижения значений фармакокинетических параметров не установлена.

Vd метформина после однократного приема внутрь в дозе 850 мг составлял в среднем 654±358 л. Метформин лишь в очень незначительной степени связывается с белками плазмы. Метформин частично и временно распределяется в эритроцитах. При применении метформина в рекомендованных дозах плазменные концентрации равновесного состояния (обычно <1 мкг/мл) достигаются примерно через 24-48 ч. По данным контролируемых исследований Cmax в плазме препарата не превышали значения 5 мкг/мл даже после приема препарата в максимальных дозах.

После однократного в/в введения здоровым добровольцам метформина практически вся введенная доза была выведена в неизмененном виде почками. Метаболических преобразований препарата в печени и его экскреции с желчью не происходит.

Почечный клиренс метформина превышает КК в 3.5 раза, указывая на активную почечную секрецию в качестве основного пути выведения. После приема метформина около 90% всосавшегося препарата выводится почками в течение первых 24 ч при значении плазменного полувыведения примерно 6.2 ч, в крови это значение удлиняется до 17.6 ч, указывая на возможное участие эритроцитов в качестве потенциального компартмента распределения.

Ситаглиптин

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет примерно 87%. Прием ситаглиптина одновременно с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.

Средний Vd в равновесном состоянии после однократного в/в введения 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет примерно 198 л. Фракция обратимо связывающегося с белками плазмы ситаглиптина относительно невелика (38%).

Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде почками, метаболическая трансформация препарата минимальна.

После приема внутрь 14C-меченного ситаглиптина примерно 16% введенной радиоактивности экскретировалось в виде метаболитов ситаглиптина. Были выявлены следовые концентрации 6 метаболитов ситаглиптина, не вносящие какого-либо вклада в плазменную ДПП-4-ингибирующую активность ситаглиптина. В исследованиях in vitro изоферменты системы цитохрома CYP3A4 и CYP2C8 определены в качестве основных ферментов, участвующих в ограниченном метаболизме ситаглиптина.

После приема внутрь 14C-меченного ситаглиптина здоровыми добровольцами практически вся введенная радиоактивность была выведена из организма в течение недели, в т.ч. 13% - через кишечник и 87% - почками; средний Т1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет примерно 12.4 ч, почечный клиренс - примерно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется преимущественно путем почечной экскреции по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), участвующего в процессе элиминации ситаглиптина почками. Клиническая значимость участия hOAT-3 в транспорте ситаглиптина не установлена. Возможно участие Р-гликопротеина в почечной элиминации ситаглиптина (в качестве субстрата), однако ингибитор Р-гликопротеина циклоспорин не уменьшает почечный клиренс ситаглиптина.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа подобна фармакокинетике у здоровых индивидов. При сохранной функции почек фармакокинетические параметры после однократного и повторных приемов метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и здоровых индивидов одинаковы, кумуляции препарата при приеме терапевтических доз не происходит.

Препарат не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью отмечали примерно 2-кратное увеличение плазменной AUC ситаглиптина, а у пациентов с тяжелой и терминальной стадией (на гемодиализе) увеличение значения AUC было 4-кратным по сравнению с контрольными значениями у здоровых добровольцев. У пациентов со сниженной почечной функцией (по КК) Т1/2 препарата удлиняется, а почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средние значения AUC и Сmax ситаглиптина после однократного приема 100 мг увеличиваются примерно на 21% и 13% соответственно по сравнению со здоровыми лицами. Подобная разница не является клинически значимой. Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Однако, исходя из преимущественно почечного пути выведения препарата, значимые изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не прогнозируются.

По данным анализа фармакокинетических данных клинических исследований I и II фазы половая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. Фармакокинетические параметры метформина не отличались существенно у здоровых добровольцев и пациентов с сахарным диабетом 2 типа исходя из половой принадлежности. По данным контролируемых клинических исследований гипогликемические эффекты метформина у мужчин и женщин были аналогичными.

По данным популяционного фармакокинетического анализа данных клинических исследований I и II фазы возраст пациентов не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина. Концентрация ситаглиптина у пожилых пациентов (65-80 лет) была примерно на 19% выше, чем у молодых. Ограниченные данные из контролируемых фармакокинетических исследований метформина у здоровых пожилых добровольцев позволяют заключить, что общий плазменный клиренс препарата у них снижается, Т1/2 удлиняется, а значение Сmax увеличивается по сравнению с молодыми здоровыми лицами. Эти данные означают, что возрастные изменения фармакокинетики препарата обусловлены снижением выделительной функции почек. Лечение препаратом не показано пожилым в возрасте >80 лет, за исключением лиц, у которых КК свидетельствует о том, что функция почек не снижена.

По данным анализа фармакокинетических данных клинических исследований I и II фазы расовая принадлежность не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина, в т.ч. у представителей европеоидной и монголоидной рас, представителей латиноамериканских стран и других этнических и расовых групп. По данным контролируемых исследований метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа гипогликемическое действие препарата было сравнимым у представителей европеоидной, негроидной рас и латиноамериканских стран.

По данным сложного и популяционного анализов фармакокинетических параметров из клинических исследований I и II фазы ИМТ не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина.

Таблетки с пролонгированным высвобождением

Результаты исследования с участием здоровых добровольце показали, что комбинированный препарат (метформин и ситаглиптин) в форме таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировках 500 мг+50 мг и 1000 мг+100 мг биоэквивалентен комбинации монопрепаратов ситаглиптина и метформина с пролонгированным высвобождением в соответствующих дозировках. Также была продемонстрирована биоэквивалентность между приемом 2 таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 500 мг+50 мг и 1 таблетки с пролонгированным высвобождением в дозировке 1000 мг+100 мг.

В перекрестном исследовании с участием здоровых добровольцев значения AUC и Сmax ситаглиптина и значения AUC метформина после приема 1 таблетки с пролонгированным высвобождением в дозировке 500 мг+50 мг и после приема 1 таблетки со стандартным высвобождением в дозировке 500 мг+50 мг были схожи. После приема 1 таблетки с пролонгированным высвобождением в дозировке 500 мг+50 мг среднее значение Сmax метформина снижалось на 30%, а значение медианы времени достижения максимальной концентрации (Тmax) увеличивалось на 4 ч по сравнению с соответствующими значениями после приема 1 таблетки со стандартным высвобождением в дозировке 500 мг+50 мг, что согласуется с ожидаемым механизмом пролонгированного высвобождения метформина. При приеме здоровыми взрослыми добровольцами 2 таблеток с пролонгированным высвобождением в дозировке 1000 мг+50 мг 1 раз/сут в вечернее время с пищей в течение 7 дней Css ситаглиптина и метформина в крови достигалась на 4 и 5 дни соответственно. Значение медианы Тmax ситаглиптина и метформина в равновесном состоянии после приема составило около 3 ч и 8 ч соответственно, в то время как значение медианы Тmax ситаглиптина и метформина после приема 1 таблетки со стандартным высвобождением составило 3 ч и 3.5 ч соответственно.

После приема препарата в форме таблеток с пролонгированным высвобождением одновременно с завтраком с высоким содержанием жиров значение AUC ситаглиптина не изменилось. Среднее значение Сmax снизилось на 17%, хотя значение медианы Тmax не изменилось по сравнению с аналогичными параметрами при приеме препарата натощак. После приема препарата в форме таблеток с пролонгированным высвобождением с завтраком с высоким содержанием жиров значение AUC метформина увеличилось на 62%, значение Сmax метформина снизилось на 9%, а значение медианы Тmax метформина увеличилось на 2 ч по сравнению с аналогичными параметрами при приеме препарата натощак.

Прием монопрепарата метформина с замедленным высвобождением одновременно с пищей с низким содержанием жира и высоким содержанием жира увеличивал системную экспозицию метформина (измерено по значению AUC) примерно на 38% и 73% соответственно по сравнению с соответствующим значением данного параметра при приеме препарата натощак. Прием любой пищи, независимо от содержания в ней жира, увеличивал значение Тmax метформина примерно на 3 ч, в то время как значение Сmax не менялось.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в возрасте от 18 лет и старше.

Монотерапия (лечение только препаратом Глиптозан плюс)

Препарат Глиптозан плюс показан в качестве стартовой терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля уровня сахара в крови при неэффективности диетотерапии и соблюдения режима физических нагрузок.

Препарат Глиптозан плюс показан в качестве дополнения к диете и режиму физических нагрузок для улучшения контроля уровня сахара в крови (гликемического контроля) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, не достигших адекватного контроля на фоне монотерапии только метформином или только ситаглиптином, либо у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию этими двумя препаратами.

Комбинированная терапия (лечение несколькими препаратами)

Для улучшения контроля уровня сахара в крови (гликемического контроля) в дополнение к диетотерапии и физическим нагрузкам:

в комбинации с производным сульфонилмочевины (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин + производное сульфонилмочевины) у пациентов, которые ранее получали терапию производным сульфонилмочевины и метформином без достижения адекватного гликемического контроля;
в комбинации с тиазолидиндионами (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин + тиазолидиндион (агонист PPAR?-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом)) у пациентов, которые ранее получали терапию тиазолидиндионами и метформином без достижения адекватного гликемического контроля;
в комбинации с инсулином (тройная комбинированная терапия: метформин + ситаглиптин + инсулин) у пациентов, которые ранее получали терапию стабильными дозами инсулина и метформина без достижения адекватного гликемического контроля.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания

Не принимайте препарат Глиптозан плюс, если:
у Вас аллергия на ситаглиптин, метформин или любые другие компоненты данного препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
Вам был поставлен диагноз сахарный диабет 1 типа;
у Вас тяжелое нарушение функции почек;
Вы имеете состояния, в результате которых может развиться нарушение функции почек:
обезвоживание в результате рвоты, диареи;
лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания;
шок, сепсис, инфекции почек, заболевания дыхательной системы;
у Вас тяжелые осложнения сахарного диабета – диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома. Кетоацидоз – это состояние, при котором вещества, называемые «кетоновыми телами», накапливаются в крови. Это состояние может привести к диабетической прекоме. Симптомы кетоацидоза следующие: боль в животе, частое и глубокое дыхание, сонливость, появление необычного фруктового запаха изо рта;
у Вас сердечная недостаточность с нарушением кровообращения, нарушения дыхания, сердечный приступ (острый инфаркт миокарда);
Вам предстоит хирургическое вмешательство или была травма (при которых необходимо введение инсулина);
у Вас имеются проблемы с печенью;
Вы злоупотребляете алкоголем (каждый день или время от времени);
Вы беременны или кормите грудью;
у Вас имеется или был ранее лактоацидоз;
Вам назначен рентген, на котором Вам сделают инъекцию специального вещества – красителя, содержащего йод. В этом случае Вам нужно будет прекратить прием препарата Глиптозан плюс в течение 48 часов до проведения рентгена и не менее 48 часов после него, согласно рекомендациям Вашего врача (это будет зависеть от того, как работают Ваши почки);
Вы соблюдаете диету с низким содержанием калорий (менее 1000 ккал в сутки);
Вы младше 18 лет.
Если любое из перечисленных утверждений относится к Вам (или у Вас есть сомнения), обязательно сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Применение при беременности и кормлении грудью

Если Вы беременны или кормите грудью, или думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата Глиптозан плюс проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Нет клинических данных о применении комбинации метформина и ситаглиптина при беременности. Прием препарата Глиптозан плюс при беременности противопоказан. В случае планирования или наступления беременности прекратите прием препарата и обратитесь к лечащему врачу, который подберет Вам другое лечение.

Грудное вскармливание

Нет данных о проникновении ситаглиптина в грудное молоко, метформин проникает в небольших количествах. В связи с невозможностью исключения риска возникновения нежелательных реакций у ребенка не принимайте препарат Глиптозан плюс в период грудного вскармливания. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Побочные действия

Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Глиптозан плюс может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Немедленно прекратите прием препарата Глиптозан плюс и обратитесь за медицинской помощью, если у Вас появится любая из нижеперечисленных нежелательных реакций:

постоянная сильная боль в животе (в области желудка), которая может отдавать в спину и сопровождаться или не сопровождаться тошнотой и рвотой, так как это могут быть признаки воспаления поджелудочной железы (панкреатита);
при приеме препарата Глиптозан плюс очень редко (не более чем у 1 человека из 10000) может возникать очень серьезная нежелательная реакция, называемая лактоацидозом (смотрите подраздел «Особые указания и меры предосторожности» выше). В этом случае Вы должны прекратить прием препарата Глиптозан плюс и немедленно обратиться к Вашему врачу или за неотложной помощью, так как лактоацидоз может привести к коме;
серьезная аллергическая реакция (частота неизвестна – исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно), кожная сыпь, крапивница, волдыри на коже, шелушение кожи, отек лица, губ, языка и горла, которые могут вызывать затруднение дыхания или глотания, прекратите прием препарата и немедленно обратитесь к врачу. Врач может назначить Вам лечение по поводу аллергической реакции и поменять лекарственный препарат для лечения сахарного диабета.
Другие нежелательные реакции:

Нежелательные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях препаратов ситаглиптина и метформина, а также в пострегистрационном периоде применения комбинации ситаглиптин + метформин

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

низкий уровень сахара в крови (гипогликемия);
тошнота, метеоризм, рвота.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

сонливость;
боль в животе, диарея, запор;
кожный зуд.
Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

пониженное количество тромбоцитов в крови.
Частота неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

проблемы с почками (иногда требующие диализа);
боль в суставах, мышечная боль, боль в спине, боль в конечностях, заболевание суставов;
кожный васкулит;
интерстициальное заболевание легких;
серьезные кожные реакции (например, буллезный пемфигоид, синдром Стивенса-Джонсона);
ангионевротический отек, сыпь, крапивница.
У некоторых пациентов возникали следующие нежелательные реакции при приеме только метформина

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита. Эти симптомы обычно проходят самостоятельно.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

металлический привкус во рту.
Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):

пониженное содержание в организме витамина В12;
гепатит (проблема с печенью);
крапивница, покраснение кожи (сыпь) или кожный зуд;
дефицит витамина В12;
лактоацидоз.
У некоторых пациентов возникали следующие нежелательные реакции при приеме только ситаглиптина.

Отмечались такие нежелательные реакции как:

головная боль, головокружение;
снижение уровня сахара в крови;
запор.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа или насморк и боль в горле (назофарингит).
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

остеоартрит (заболевание суставов, сопровождающееся болью и воспалением в них), боль в руках или ногах.
У некоторых пациентов возникали следующие побочные эффекты при приеме комбинации метформин + ситаглиптин с производным сульфонилмочевины

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

низкий уровень сахара в крови.
Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

запор.
У некоторых пациентов возникали следующие нежелательные реакции при приеме комбинации метформин + ситаглиптин в сочетании с пиоглитазоном

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

отек рук или ног.
У некоторых пациентов при приеме комбинации метформин + ситаглиптин в сочетании с инсулином наблюдались следующие побочные эффекты

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

низкий уровень сахара в крови.
Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

сухость во рту;
головная боль.
Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Вы можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (Российская Федерация, Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор), roszdravnadzor.gov.ru, факсом по номеру: +7 495 698 15 73; почтовым отправлением по адресу: 109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, строение 1).

Взаимодействие

Одновременный многократный прием метформина (по 1000 мг 2 раза/сут) и ситаглиптина (по 50 мг 2 раза/сут) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не сопровождался значимыми изменениями фармакокинетических параметров ситаглиптина или метформина.

Исследования влияния межлекарственного взаимодействия на фармакокинетические параметры препарата не проводились, однако имеется достаточное количество подобных исследований по каждому из компонентов препарата.

Ситаглиптин

По данным исследования по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами ситаглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, росиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. На основании этих данных можно полагать, что ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP системы цитохрома CYP3A4, 2С8 или 2С9. Данные in vitro свидетельствуют, что ситаглиптин также не подавляет изоферменты CYP2D6, 1А2, 2С19 или 2В6 и не индуцирует изофермент CYP3A4.

По данным популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто применяемых пациентами с сахарным диабетом 2 типа, в т.ч. гиполипидемические препараты (например, статины, фибраты, эзетимиб), антиагреганты (например, клопидогрел), антигипертензивные препараты (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов, гидрохлоротиазид), анальгетики и НПВП (например, напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (например, бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные (например, цетиризин), ингибиторы протоновой помпы (например, омепразол, лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (например, силденафил).

Отмечалось незначительное увеличение значения AUC (на 11%), а также значения средней Сmax (на 18%) дигоксина при одновременном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считалось клинически значимым. При одновременном применении дигоксина и ситаглиптина рекомендуется наблюдение за пациентом.

Отмечалось увеличение значений AUC и Сmax ситаглиптина примерно на 29% и 68% соответственно при одновременном однократном приеме внутрь ситаглиптина в дозе 100 мг и циклоспорина (сильного ингибитора Р-гликопротеина) в дозе 600 мг. Указанные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считались клинически значимыми.

Метформин

Глибенкламид: в исследовании межлекарственного взаимодействия однократных доз метформина и глибенкламида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа не наблюдалось каких-либо изменений фармакокинетических и фармакодинамических параметров метформина. Снижение значений AUC и Сmax глибенкламида было высоковариабельным.

Недостаточная информация (однократный прием) и несоответствие концентрации в крови глибенкламида наблюдаемым фармакодинамическим эффектам ставят под вопрос клиническую значимость этого взаимодействия.

Фуросемид: в исследовании межлекарственного взаимодействия при приеме однократных доз метформина и фуросемида у здоровых добровольцев наблюдались изменения фармакокинетических параметров обоих препаратов. Фуросемид увеличивал значение Сmax метформина в плазме и цельной крови на 22%, значение AUC метформина в цельной крови на 15% без значительного изменения почечного клиренса метформина. При одновременном приеме метформина и фуросемида значения Сmax и AUC фуросемида снизились на 31% и 12% соответственно по сравнению с приемом только фуросемида, а Т1/2 уменьшился на 32% без значительного изменения почечного клиренса фуросемида. Нет информации о межлекарственном взаимодействии метформина и фуросемида при длительном одновременном применении.

Нифедипин: исследование межлекарственного взаимодействия нифедипина и метформина при приеме однократных доз с участием здоровых добровольцев выявило увеличение значений Стах и AUC метформина в плазме на 20% и 9% соответственно, а также увеличение количества выделяемого почками метформина. Значения Тmax и Т1/2 метформина не изменились. Нифедипин увеличивает всасывание метформина. Влияние метформина на фармакокинетику нифедипина минимально.

Катионные препараты: катионные препараты (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), выделяемые путем канальцевой секреции, теоретически могут вступить во взаимодействие с метформином, поскольку выводятся посредством общей почечной канальцевой транспортной системы. Подобное взаимодействие между метформином и циметидином наблюдалось при одновременном пероральном приеме метформина и циметидина у здоровых добровольцев в исследованиях взаимодействия при приеме однократных и многократных доз, в которых значения Сmax и AUC метформина в плазме и цельной крови увеличивались на 60% и 40% соответственно. В исследовании однократных доз Т1/2 метформина не менялся. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. И хотя указанное межлекарственное взаимодействие имеют теоретическое значение (за исключением циметидина), рекомендуются тщательное наблюдение за пациентом и коррекция дозы препарата и/или вышеуказанных катионных препаратов, экскретируемых проксимальными отделами почечных канальцев в случаях их одновременного применения.

Другие: некоторые препараты обладают гипергликемическим потенциалом и могут снижать гликемический контроль. К ним относятся тиазидные и другие диуретики, ГКС, фенотиазины, препараты щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивные препараты, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, блокаторы медленных кальциевых каналов и изониазид. При назначении перечисленных препаратов пациенту, получающему комбинацию метформин + ситаглиптин, рекомендуется тщательное наблюдение за параметрами гликемического контроля.

В исследованиях взаимодействия с участием здоровых добровольцев при одновременном приеме однократных доз метформина и пропранолола или метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения фармакокинетических параметров этих препаратов.

Метформин незначительно связывается с белками плазмы, поэтому межлекарственное взаимодействие метформина с препаратами, активно связывающимися с белками плазмы (салицилатами, сульфаниламидами, хлорамфениколом и пробенецидом), маловероятно в сравнении с производными сульфонилмочевины, которые также активно связываются с белками плазмы.

Обратите особое внимание, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать следующие группы препаратов:

лекарственные препараты (принимаемые внутрь, для ингаляций или инъекций), которые принимаются для лечения заболеваний, связанных с воспалением, таких как астма и артрит (кортикостероиды);
лекарственные препараты, повышающие количество вырабатываемой мочи (диуретики, такие как фуросемид, гидрохлоротиазид);
лекарственные препараты, применяемые для лечения боли и воспаления (нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы циклооксигеназы-2, такие как ибупрофен);
некоторые лекарственные препараты для лечения высокого артериального давления (такие как нифедипин);
специфические препараты для лечения бронхиальной астмы ?-симпатомиметики);
лекарства, которые могут изменить количество метформина в крови, особенно если у Вас снижена функция почек (такие как верапамил, рифампицин, циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол, кризотиниб, олапариб);
дигоксин (применяется для лечения нерегулярного сердцебиения и других проблем с сердцем). Если Вы принимаете дигоксин одновременно с препаратом Глиптозан плюс, возможно, Вам потребуется определять концентрацию дигоксина в крови;
другие лекарства, используемые для лечения диабета (такие как глюкагон, глибенкламид);
пероральные контрацептивы (препараты, препятствующие наступлению беременности);
другие лекарственные препараты, которые могут препятствовать адекватному контролю уровня сахара в крови (такие как фенотиазины (используются для лечения психических расстройств), препараты щитовидной железы (левотироксин), фенитоин (используется для лечения эпилепсии), никотиновая кислота, изониазид (антибиотик)). В этих случаях рекомендуется тщательный мониторинг параметров контроля уровня сахара в крови.
Препарат Глиптозан плюс с алкоголем

Избегайте чрезмерного употребления алкоголя во время приема препарата Глиптозан плюс, поскольку это может увеличить риск развития лактоацидоза (смотрите подраздел «Особые указания и меры предосторожности» выше).

Способ применения и дозы

Всегда принимайте препарат Глиптозан плюс в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

Рекомендуемая доза

Обычная рекомендованная доза препарата – 1 таблетка 2 раза в день.

Ваш врач может увеличить дозу препарата, чтобы контролировать уровень сахара в крови. Если у Вас снижена функция почек, врач может назначить Вам более низкую дозу препарата Глиптозан плюс.

Во время приема этого препарата Вы должны продолжать диету, рекомендованную врачом, и следить за тем, чтобы потребление углеводов с пищей равномерно распределялось в течение дня.

Сам по себе этот препарат, как правило, не снижает до низких показателей уровень сахара в крови (гипогликемия). Но когда препарат Глиптозан плюс применяется с другим препаратом на основе сульфонилмочевины или с инсулином, то уровень сахара в крови может понизиться слишком сильно, и Ваш врач может уменьшить дозу сульфонилмочевины или инсулина.

Не превышайте максимальную рекомендуемую суточную дозу ситаглиптина 100 мг и метформина 2000 мг.

Внутрь.

Таблетку следует проглотить целиком, не разжевывая. Принимать препарат следует во время еды.

Если Вы приняли больше препарата Глиптозан плюс, чем нужно – немедленно сообщите об этом Вашему лечащему врачу или свяжитесь с ближайшим пунктом скорой помощи.

Симптомами передозировки могут быть: ощущение холода или дискомфорта, сильная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимая потеря веса, судороги мышц или учащенное дыхание (смотрите подраздел «Особые указания и меры предосторожности» выше). Вам могут провести мероприятия по удалению препарата из желудочно-кишечного тракта, назначить процедуру гемодиализа (процедура очищения крови) и установить контроль за основными показателями жизнедеятельности (в том числе, электрокардиографию, позволяющую оценить работу сердца).

Если Вы забыли принять препарат Глиптозан плюс

Если Вы забыли принять таблетку, примите ее сразу, как только сможете, затем примите следующую дозу в надлежащее время в соответствии с рекомендациями Вашего врача. Однако если время приема следующей дозы почти наступило, не принимайте пропущенную дозу, а продолжайте обычный прием.

Не принимайте двойную дозу препарата, чтобы восполнить пропущенный прием таблетки.

Если Вы прекратили прием препарата Глиптозан плюс

Продолжайте принимать данный лекарственный препарат в течение того срока, который назначил Ваш лечащий врач, так как он помогает контролировать Ваш уровень сахара в крови. Сообщите Вашему врачу, если Вы хотите прекратить принимать данный лекарственный препарат. Если Вы перестанете принимать препарат Глиптозан плюс, уровень сахара в крови может снова повыситься.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Особые указания

Перед приемом препарата Глиптозан плюс проконсультируйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.

У пациентов, получавших лечение комбинацией препаратов метформин и ситаглиптин, были зарегистрированы случаи воспаления поджелудочной железы (панкреатита)

Появление волдырей на коже может быть признаком кожного заболевания, которое называется «буллезный пемфигоид». В этом случае врач может попросить Вас прекратить прием препарата Глиптозан плюс.

Лактоацидоз

Препарат Глиптозан плюс может вызывать крайне редкий, но очень серьезный побочный эффект, называемый лактоацидозом. Вероятность его возникновения существенно возрастает, если Ваши почки не работают должным образом. Риск развития лактоацидоза также увеличивается при неконтролируемом диабете, серьезных инфекциях, длительном голодании или приеме алкоголя, обезвоживании (смотрите информацию ниже), при наличии проблем с печенью, а также при любых состояниях, когда Ваш организм плохо снабжается кислородом (например, при острых тяжелых сердечных заболеваниях).

Если что-либо из вышеперечисленного относится к Вам, сообщите об этом Вашему врачу и следуйте его рекомендациям.

Прекратите принимать препарат Глиптозан плюс на время, если у Вас есть состояние, которое может быть связано с обезвоживанием (значительная потеря жидкости организма), например, сильная рвота, диарея, лихорадка, Вы подвержены перегреванию, или если Вы пьете меньше жидкости, чем обычно. Поговорите со своим врачом для получения дальнейших инструкций по применению препарата.

Прекратите принимать препарат Глиптозан плюс и немедленно обратитесь к врачу или за неотложной медицинской помощью, если у Вас возникнут симптомы лактоацидоза, поскольку это состояние может привести к коме.

Симптомы лактоацидоза включают:

рвоту;
боль в животе;
мышечные судороги;
общее плохое самочувствие с сильной усталостью;
затрудненное дыхание;
снижение температуры тела и сердцебиения.
Лактоацидоз требует неотложной медицинской помощи в условиях стационара.

До того, как Вы начнете принимать препарат Глиптозан плюс, обязательно сообщите Вашему врачу, если Вы имеете или имели раньше:

заболевание поджелудочной железы (панкреатит);
камни в желчном пузыре (желчнокаменная болезнь), алкогольная зависимость или очень высокий уровень триглицеридов (одна из форм жиров) в крови. Эти заболевания могут повышать риск развития панкреатита (смотрите раздел 4);
диабет 1 типа (иногда это называют инсулинозависимым диабетом);
аллергическую реакцию на ситаглиптин, метформин или препарат Глиптозан плюс (смотрите раздел 4).
Если Вы принимаете препарат, содержащий сульфонилмочевину, или инсулин, лекарства от диабета, вместе с препаратом Глиптозан плюс, поскольку у Вас может быть низкий уровень сахара в крови (гипогликемия). Ваш врач может снизить дозу принимаемого Вами препарата, содержащего сульфонилмочевину, или инсулина.

Если Вам предстоит обширное хирургическое вмешательство, Вы должны прекратить прием препарата Глиптозан плюс на период его проведения и в течение некоторого времени после него. Ваш врач сообщит, когда Вам следует прекратить прием препарата Глиптозан плюс и когда нужно его возобновить.

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Если Вам предстоит рентгенологическое исследование с введением йодсодержащего контрастного вещества, то Вы должны прекратить прием препарата Глиптозан плюс за 48 часов до процедуры (или во время ее проведения) и не возобновлять его прием в течение 48 часов после проведения исследования.

Если Вы не уверены, применимо ли что-либо из вышеперечисленного к Вам, обсудите это с Вашим врачом, прежде чем начнете прием препарата Глиптозан плюс.

Во время приема препарата Глиптозан плюс Ваш врач будет контролировать Вашу функцию почек не реже одного раза в год или чаще, если Вы относитесь к лицам пожилого возраста, и/или если у Вас есть нарушение функции почек.

Дети и подростки

Препарат Глиптозан плюс не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.

Другие препараты и Глиптозан плюс

Сообщите лечащему врачу или работнику аптеки, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Вам может потребоваться более частое проведение анализов для контроля уровня глюкозы в крови и функции почек. Вашему врачу может потребоваться скорректировать дозировку препарата Глиптозан плюс.

Если Вам предстоит пройти процедуру рентгенологического исследования, при котором Вам будет сделана инъекция контрастного вещества, содержащего йод, Вам необходимо будет прекратить прием препарата Глиптозан плюс за 48 часов до начала процедуры или во время нее. Ваш врач сообщит, когда Вам следует прекратить прием препарата и когда Вы сможете его возобновить (как правило, не ранее чем через 48 часов после проведения исследования).

Избегайте чрезмерного употребления алкоголя во время приема препарата Глиптозан плюс, поскольку это может увеличить риск развития лактоацидоза (смотрите подраздел «Особые указания и меры предосторожности» выше).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние комбинации метформин + ситаглиптин на способность к управлению транспортными средствами не изучалось. Однако при приеме ситаглиптина сообщалось о случаях головокружения и сонливости, которые могут повлиять на Вашу способность управлять транспортным средством или работать с механизмами.

Прием данного препарата в сочетании с производными сульфонилмочевины или инсулином может вызывать снижение уровня сахара в крови (гипогликемию), которое также может повлиять на Вашу способность управлять транспортным средством или работать с механизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

Храните препарат в недоступном и невидном для ребенка месте.

Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке.

Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у врача или работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Срок годности

2 года