Найти препарат
Состав на 1 таблетку 100 мг
Действующее вещество: зидовудин - 100,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 88,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 6,0 мг; гипромеллоза - 4,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,0 мг; магния стеарат - 1,0 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 2,9 мг; макрогол-4000 - 0,7 мг; титана диоксид - 1,4 мг.
Состав на 1 таблетку 300 мг
Действующее вещество: зидовудин - 300,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 264,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 18,0 мг; гипромеллоза - 12,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 3,0 мг; магния стеарат - 3,0 мг.
Состав оболочки:гипромеллоза - 8,7 мг; макрогол-4000 - 2,1 мг; титана диоксид - 4,2 мг.
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро от белого до белого с желтоватым или коричневатым оттенком цвета и пленочная оболочка.
Механизм действия
Зидовудин - противовирусный препарат аналог тимидина invitro высокоактивный в отношении ретровирусов включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Зидовудин подвергается фосфорилированию как в инфицированных так и в интактных клетках с образованием монофосфата посредством клеточной тимидинкиназы. Последующее фосфорилирование зидовудина монофосфата до зидовудина дифосфата а затем до зидовудина трифосфата катализируется клеточной тимидилаткиназой и неспецифическими киназами соответственно.
Зидовудина трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы. Образование провирусной ДНК блокируется встраиванием зидовудина трифосфата в ее цепь что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина трифосфата за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее чем за клеточную а - полимеразу ДНК человека.
Антагонизма между зидовудином и другими антиретровирусными препаратами (абакавир диданозин ламивудин и интерферон альфа) invitro не наблюдалось.
Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин - один из них) происходит в результате постепенного накопления специфических мутаций в 6 кодонах (41 67 70 210 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в позициях 41 и 215 или накопления по крайней мере 4 из 6 мутаций. Данные мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим аналогам нуклеозидов что позволяет в дальнейшем применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.
Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.
В одном случае мутации происходят в 62 75 77 116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ и во втором случае речь идет о T69S мутации с вставкой 6-ти пар азотистых оснований в этой позиции что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции.
Снижение чувствительности к зидовудину invitro изолятов ВИЧ наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции зидовудином.
Имеющиеся данные указывают на то что на ранних стадиях ВИЧ-инфекции частота и степень снижения чувствительности invitro существенно меньше чем на поздних стадиях заболевания.
В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину invitro иклиническим эффектом терапии не изучена. Определение чувствительности invitro не было стандартизировано и результаты могут варьировать в зависимости от методологических факторов.
Исследования in vitro зидовудина в комбинации с ламивудином показали что зидовудин-резистентные изоляты вируса становятся чувствительными к зидовудину при одновременном приобретении резистентности к ламивудину. Клинические исследования продемонстрировали тот факт что применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса у пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию.
Зидовудин широко применяется как компонент комбинированной антиретровирусной терапии совместно с другими антиретровирусными препаратами этого же класса (НИОТ) или других классов (ингибиторы протеазы ВИЧ (ИП ВИЧ) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)).
- Лечение ВИЧ-инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей.
- Лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери плоду т.к. зидовудин снижает риск внутриутробного инфицирования плода.
- Повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата;
- нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов ниже 075 х 109/л или <750/мкл);
- анемия (гемоглобин ниже 75 г/л или <465 ммоль/л);
- масса тела менее 30 кг (для дозы препарата - 300 мг);
- масса тела менее 8 кг (для дозы препарата - 100 мг).
С осторожностью:
Угнетение костномозгового кроветворения дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты печеночная недостаточность пожилой возраст (старше 65 лет) ожирение гепатомегалия гепатит или любые факторы риска заболеваний печени нейтропения/лейкопения (число нейтрофилов 075-10 х 109/л или 750-1000 в мкл); анемия (гемоглобин 75-90 г/л).
Фертильность
Нет данных о влиянии зидовудина на детородную функцию женщин.
У мужчин прием зидовудина не влияет на состав спермы морфологию и подвижность сперматозоидов.
Беременность
Зидовудин поникает через плаценту. Зидовудин можно применять ранее 14 недель беременности только в том случае если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Имеются сообщения о незначительном преходящим повышении концентрации лактата в сыворотке крови которое может быть обусловлено дисфункцией митохондрий у новорожденных и младенцев подвергавшихся воздействию НИОТ во внутриутробный или перинатальный периоды.
Клиническая значимость преходящего повышения концентрации лактата в сыворотке крови неизвестна. Имеются очень редкие сообщения о случаях задержки развитияПрофиль нежелательных явлений при приёме Зидовудина сходен у взрослых и детей. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10) часто (?1/100 и <1/10) нечасто (?1/1000 и <1/100) редко (?1/10 000 и <1/1000) очень редко (<1/10000 включая отдельные случаи).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия (которая может вызвать необходимость в переливании крови) нейтропения лейкопения нечасто - тромбоцитопения панцитопения с гипоплазией костного мозга редко - эритроцитарная аплазия очень редко - апластическая анемия.
Данные нарушения встречались чаще при применении более высоких доз (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) в частности у пациентов с числом CD4 клеток менее 100/мм3. Может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении терапии. Частота встречаемости нейтропении также была повышена у пациентов с пониженным числом нейтрофилов концентрацией гемоглобина и сывороточной концентрацией витамина В12 в начале терапии зидовудином. Данные нарушения встречались чаще при применении более высоких доз (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции (особенно при сниженном костномозговом резерве до начала лечения) в частности у пациентов с числом CD4 клеток менее 100/мм3. Может возникнуть необходимость в снижении дозы или прекращении терапии. Частота встречаемости нейтропении также была повышена у пациентов с пониженным числом нейтрофилов концентрацией гемоглобина и сывороточной концентрацией витамина В12 в начале терапии зидовудином.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота часто - рвота боль в животе диарея нечасто - метеоризм редко - диспепсия извращение вкуса пигментация слизистой оболочки полости рта. Имеющиеся данные полученные в клинических исследованиях зидовудина для приема внутрь указывают на закономерное снижение частоты встречаемости тошноты и других часто сообщаемых клинических нежелательных реакций в динамике на протяжении первых нескольких недель терапии зидовудином.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности ферментов печени и концентрации билирубина в крови редко - поражения печени такие как выраженная гепатомегалия со стеатозом панкреатит.
Нарушения со стороны психики: редко - тревога депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль часто - головокружение редко - бессонница парестезии сонливость снижение ясности мышления судороги.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка редко - кашель.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - кардиомиопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - учащенное мочеиспускание.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - гинекомастия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гиперлактатемия редко - лактатацидоз анорексия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия нечасто - миопатия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь кожный зуд редко - пигментация ногтей и кожи повышенное потоотделение крапивница.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - недомогание нечасто - лихорадка астения генерализованный болевой синдром редко - озноб боли в грудной клетке гриппоподобный синдром.
Нежелательные реакции при применении зидовудина для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду.
В клиническом исследовании беременные женщины хорошо переносили зидовудин в рекомендованных дозах. У детей грудного возраста подвергшихся воздействию зидовудина. применяемого по данному показанию концентрация гемоглобина была незначительно ниже чем у детей грудного возраста в группе плацебо но потребность в переливании крови отсутствовала. Анемия разрешилась в течение 6 недель после завершения терапии зидовудином.
Другие клинические нежелательные реакции и отклонения результатов лабораторных исследований от нормы были сходными в группах зидовудина и плацебо. Долгосрочные последствия внутриутробного воздействия зидовудина и его влияния на детей в грудном возрасте неизвестны.
Липоатрофия
Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки что было наиболее выражено на лице конечностях и ягодицах. Во время терапии зидовудином пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии и при подозрении на развитие липоатрофии терапию зидовудином следует прекратить.
Зидовудин преимущественно выводится в виде неактивного метаболита представляющего собой глюкуронидный конъюгат образующийся в печени. Препараты имеющие сходный путь выведения потенциально могут ингибировать метаболизм зидовудина.
Зидовудин применяется в комбинированной антиретровирусной терапии вместе с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и препаратами из других групп (ингибиторами протеазы ВИЧ ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы). Перечень взаимодействий перечисленных ниже не следует считать исчерпывающим однако он включает группы препаратов которые требуют осторожного применения вместе с зидовудином.
Атовахон: зидовудин не влияет на фармакокинетические параметры атовахона. Атовахон замедляет трансформацию зидовудина в глюкуронидный метаболит (AUC зидовудина в равновесном состоянии увеличивается на 33% и максимальные концентрации глюкуронида уменьшаются на 19%). Маловероятно изменение профиля безопасности зидовудина в дозах 500 или 600 мг/сутки при сочетанном применении с атовахоном в течение трех недель для лечения пневмоцистной пневмонии. При необходимости более длительного сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Кларитромицин: уменьшает всасывание зидовудина. Интервал между приёмами зидовудина и кларитромицина должен составлять не менее 2 часов.
Ламивудин: наблюдается умеренное повышение максимальной концентрации зидовудина (Сmах на 28%) при одновременном применении с ламивудином однако общая экспозиция (AUC) при этом не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.
Фенитоин: при одновременном применении зидовудина с фенитоином снижается концентрация последнего в плазме крови следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при применении этой комбинации.
Пробенецид: снижает глюкуронизацию и увеличивает средний период полувыведения и AUC зидовудина. Выведение почками глюкуронида и самого зидовудина снижается в присутствии пробенецида. Необходим контроль нежелательных реакций со стороны крови и лимфатической системы.
Рибавирин: нуклеозидный аналог рибавирин является антагонистом зидовудина. и их комбинации следует избегать.
Рифампицин: комбинация зидовудина с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48% ± 34% клиническое значение этого изменения не известно.
Ставудин: зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина. Таким образом не рекомендуется применять ставудин одновременно с зидовудином.
Доксорубицин: следует избегать совместного применения зидовудина и доксорубицина так как несовместимость была продемонстрирована in vitro.
Вальпроевая кислота флуконазол метадон снижают клиренс зидовудина из-за чего повышается его системная экспозиция. Необходим контроль нежелательных реакций зидовудина.
Другие: ацетилсалициловая кислота кодеин морфин метадон индометацин кетопрофен напроксен оксазепам лоразепам циметидин клофибрат дапсон инозин пранобекс могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с препаратом Зидовудин особенно для длительной терапии следует подходить с осторожностью.
Комбинация зидовудина особенно при неотложной терапии с потенциально нефротоксическими и миелотоксическими препаратами (например пентамидином дапсоном пириметамином ко-тримоксазолом амфотерицином В флуцитозином ганцикловиром интерфероном альфа винкристином доксорубицином винбластином) повышает риск развития нежелательных реакций на препарат Зидовудин. Необходимо наблюдение за функцией почек и формулой крови при необходимости снижают дозы препаратов.
Поскольку у некоторых пациентов даже несмотря на терапию препаратом Зидовудин могут развиваться оппортунистические инфекции то необходимо рассмотреть возможность назначения профилактической антимикробной терапии. Такая профилактика включает ко-тримоксазол пентамидин в аэрозоле пириметамин и ацикловир.
Ограниченные данные полученные в ходе клинических исследований не выявили существенного повышения риска развития нежелательных реакций при совместном применении препарата Зидовудин с этими препаратами.
Внутрь независимо от приема пищи.
Лечение препаратом должен проводить врач имеющий опыт лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.
Взрослые и дети с массой тела более 30 кг
Препарат назначается в дозе 600 мг в сутки в 2 приема (по 300 мг 2 раза в сутки) в составе комбинированной терапии.
Дети с массой тела более 21 кг но менее 30 кг
Рекомендуемая доза зидовудина в составе комбинированной терапии составляет 200 мг (две таблетки по 100 мг) утром и 200 мг (две таблетки по 100 мг) вечером.
Дети с массой тела не менее 14 кг и до 21 кг
Рекомендуемая доза зидовудина в составе комбинированной терапии составляет 100 мг (одна таблетка по 100 мг) утром и 200 мг (две таблетки по 100 мг) вечером.
Дети с массой тела не менее 8 кг и до 14 кг
Рекомендуемая доза зидовудина в составе комбинированной терапии составляет 100 мг (одна таблетка по 100 мг) утром и 100 мг (одна таблетка по 100 мг) вечером.
Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду
Зидовудин назначается беременным женщинам начиная с 14 недели беременности в дозе 500 мг/сут (100 мг пять раз в сутки). Беременным женщинам начиная с 36 недель беременности рекомендуется назначать зидовудин внутрь по 300 мг 2 раза в день до начала родов и 300 мг каждые 3 часа до родоразрешения. Препарат принимается до начала родов. Во время родов при кесаревом сечении а также новорожденным для профилактики вертикальной передачи ВИЧ необходимо использовать другие лекарственные формы зидовудина в соответствии с рекомендованными схемами введения.
Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны крови и лимфатической системы
При выраженном снижении гемоглобина (до 75-90 г/л (465-559 ммоль/л)) или уменьшении количества лейкоцитов (до 075-10 х 109/л) может потребоваться коррекция режима дозирования - уменьшение дозы или отмена препарата.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения показателей периферической крови у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при применении зидовудина и осуществлять соответствующее наблюдение перед и во время лечения препаратом.
Пациенты с нарушением функции почек
При тяжелой степени нарушения функции почек рекомендованная суточная доза составляет 300-400 мг. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая коррекция дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на элиминацию зидовудина но ускоряют выведение его метаболита - 5’-глюкуронида. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе рекомендуемая доза зидовудина составляет 100 мг каждые 6-8 часов.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные полученные у пациентов с циррозом печени свидетельствуют о том что у пациентов с нарушением функции печени может происходить кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации что может потребовать коррекции дозы препарата.
Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме невозможно то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между приемами препарата.
Пациентов следует предупредить о возможных последствиях одновременного применения других лекарственных препаратов без назначения врача.
Пациентов следует предупредить о том что не доказано предотвращения риска передачи ВИЧ другим лицам при половых контактах с инфицированной кровью при применении зидовудина. поэтому пациенты должны продолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Препарат Зидовудин не излечивает ВИЧ-инфекцию и у пациентов сохраняется риск развития заболеваний связанных с угнетением иммунитета в том числе оппортунистических инфекций и новообразований. Хотя было показано снижение риска развития оппортунистических инфекций при применении зидовудина данные по риску развития новообразований в том числе лимфом ограничены. Имеющиеся данные по пациентам получавшим лечение по поводу ВИЧ-инфекции на поздних стадиях указывают на то что риск развития лимфомы соответствует таковому у пациентов не получавших лечение. У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции получающих долгосрочное лечение риск развития лимфомы неизвестен.
Беременным женщинам рассматривающим возможность применения зидовудина во время беременности для профилактики передачи ВИЧ своим детям следует сообщить о том что в некоторых случаях передача вируса может произойти несмотря на терапию.
Профилактика после вероятного заражения ВИЧ
Согласно международным рекомендациям при случайном контакте с кровью ВИЧ-инфицированного человека (например через инъекционную иглу) необходимо срочно в течение 1-2 часов от момента заражения начать комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. В случае более высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы.
Антиретровирусное профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Контролируемое клиническое исследование профилактического лечения после случайного заражения не проводились обосновывающие данные ограничены.
Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами нельзя исключить развитие сероконверсии.
Нежелательные реакции со стороны крови
У принимающих зидовудин пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов можно ожидать развитие анемии (обычно наблюдается через 6 недель после начала применения препарата Зидовудин но иногда может развиться раньше) нейтропении (обычно наблюдается через 4 недели после начала лечения препаратом Зидовудин но иногда возникает раньше) лейкопении (обычно вторичной по отношению к нейтропении). Чаще всего данные явления развиваются при применении более высоких доз зидовудина (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов со сниженным костномозговым резервом до начала лечения особенно на поздней стадии ВИЧ-инфекции.
Необходимо тщательно контролировать гематологические показатели. Для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов рекомендуется проведение анализа крови по крайней мере каждые две недели в течение первых трех месяцев терапии и впоследствии не менее одного раза в месяц.
У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции (при неистощенном костомозговом резерве) нежелательные реакции со стороны крови встречаются нечасто. В зависимости от общего состояния пациента анализ крови можно проводить реже например каждые 1-3 месяца.
Во время приема препарата Зидовудин у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать гематологические показатели не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии а затем ежемесячно.
При уменьшении концентрации гемоглобина до 75-90 г/л (465-559 ммоль/л) или уменьшении числа нейтрофилов до 075-10 х 10 г/л можно снизить суточную дозу до появления признаков восстановления костного мозга; в качестве альтернативы можно ускорить восстановление путем краткосрочного (2-4 недели) прерывания терапии препаратом Зидовудин. Восстановление костного мозга обычно наблюдается в течение 2 недель после чего можно возобновить лечение препаратом Зидовудин в более низкой дозе. У пациентов с выраженной анемией коррекция дозы не всегда устраняет необходимость в переливании крови.
Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза выраженной гепатомегалии со стеатозом в том числе с летальным исходом вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов в виде отдельных препаратов включая зидовудин принимаемыми как по отдельности так и в комбинации. Подобные явления отмечаются главным образом у женщин.
Клиническими признаками развивающегося лактоацидоза являются: общая слабость анорексия отсутствие аппетита стремительная необъяснимая потеря массы тела симптомы поражения желудочно-кишечного тракта (тошнота рвота и боль в животе) нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая моторную слабость).
Лечение препаратом Зидовудин необходимо прекратить в случае развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического ацидоза/лактоацидоза прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Зидовудин для лечения любого пациента (в особенности - женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственных препаратов и употребление алкоголя).
Пациенты с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином могут представлять собой группу особого риска. Пациенты с повышенным риском требуют особого внимания.
При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствии выраженного повышения активности трансаминаз) лечение препаратом Зидовудин необходимо приостановить.
Липоатрофия
Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки. Частота возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией. Такая потеря жировой клетчатки которая наиболее выражена на лице конечностях и ягодицах может быть обратимой лишь частично и улучшение может наступить лишь через несколько месяцев после перехода на схему лечения не содержащую зидовудин.
Во время терапии зидовудином и другими препаратами содержащими зидовудин пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии и при подозрении на развитие липоатрофии по возможности следует перейти на альтернативный режим терапии.
Сывороточные липиды и глюкоза крови
Концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови могут повышаться во время антиретровирусной терапии. Контроль заболевания и изменение образа жизни также могут вносить вклад в этот процесс. Следует рассмотреть необходимость определения концентрации сывороточных липидов и глюкозы крови. Нарушения липидного обмена необходимо лечить руководствуясь их клиническими проявлениями.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала антиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений что может привести к усилению симптоматики или другим тяжелым последствиям.
Обычно такие реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичные примеры - цитомегаловирусный ретинит генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония вызванная Pneumocystis jiroveci (Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и при необходимости лечения.
Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса полимиозит и синдром Гийена- Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета однако время первичных проявлений варьировало и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.
Сопутствующий вирусный гепатит С
При применении зидовудина в составе схемы лечения ВИЧ-инфекции были зарегистрированы случаи обострения анемии на фоне приема рибавирина точный механизм этого явления остается неизвестным. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение зидовудина с рибавирином. Если зидовудин уже включен в схему комбинированной антиретровирусной терапии следует рассмотреть возможность его замены. Это особенно важно для пациентов с наличием индуцированной зидовудином анемии в анамнезе.
У пациентов инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С и получающих комбинированную антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ одновременно с интерфероном альфа в сочетании с рибавирином или без него наблюдалось развитие печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом). Необходимо обеспечить наблюдение за пациентами получающими интерферон альфа с рибавирином или без него и препарат Зидовудин с целью выявления токсического действия связанного с лечением особенно развития печеночной недостаточности нейтропении и анемии. В таких случаях следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата Зидовудин. Также следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения применения интерфорона альфа рибавирина или обоих препаратов в случае усиления клинических проявлений токсичности включая развитие печеночной недостаточности (например более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. Инструкцию по применению для интерферона альфа и рибавирина).
Миопатия и миозит
Миопатия и миозит с патологическими изменениями характерными для течения ВИЧ-инфекции были связаны с продолжительным применением зидовудина.
Совместное применение с препаратами содержащими зидовудин
Препарат Зидовудин не следует принимать совместно с препаратами содержащими
зидовудин в качестве одного из компонентов.
Исследования не проводились однако следует соблюдать осторожность при работе или управлении автомобилем механизмами нужно иметь в виду возможность развития побочных реакций такие как головокружение сонливость заторможенность судорога.
По 5 10 25 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10 20 30 40 50 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой "нажать-повернуть" или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1 2 3 4 5 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в местах недоступных для детей.
