ПИКРЭЙ табл. п/о плен. 150 мг №56
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: алпелисиб – 50,00 мг, 150,00 мг и 200,00 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (PH 102, PH 101), маннитол, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), гипромеллоза, магния стеарат;
пленочная оболочка:
премикс оболочки черный: гипромеллоза, железа оксид черный (Е172), макрогол 4000, тальк;
премикс оболочки красный: гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), макрогол 4000, тальк;
премикс оболочки белый: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 4000, тальк.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойОписание
Таблетки 50 мг: круглые двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета, без риски, с гравировкой «L7» на одной стороне и «NVR» на другой стороне.
Таблетки 150 мг: овальные двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, бледно-красного цвета, без риски, с гравировкой «UL7» на одной стороне и «NVR» на другой стороне.
Таблетки 200 мг: овальные двояковыпуклые таблетки со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой, светло-красного цвета, без риски, с гравировкой «YL7» на одной стороне и «NVR» на другой стороне.
Действие
Механизм действия
Алпелисиб – это ингибитор фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), специфично подавляющий PI3K?. По данным исследований in vitro и in vivo, активирующие мутации в гене PIK3CA, кодирующем каталитическую ?-субъединицу PI3K, ведут к активации PI3K? и Akt-зависимой передаче сигнала, трансформации клеток и развитию опухолей.
В клеточных линиях рака молочной железы алпелисиб подавлял фосфорилирование мишеней PI3K, в том числе Akt, и демонстрировал активность в клеточных линиях, несущих мутацию PIK3CA. In vivo алпелисиб ингибировал PI3K/Akt-зависимую передачу сигнала и подавлял рост опухоли у животных с ксенотрансплантатами опухолей, в том числе с ксенотрансплантатами рака молочной железы.
Показано, что ингибирование PI3K на фоне терапии алпелисибом усиливает транскрипцию эстрогенового рецептора (ER) в клетках рака молочной железы. В исследованиях на животных с ксенотрансплантатами опухолей, состоящих из клеток ER-положительного рака молочной железы, несущих мутацию PIK3CA, показано, что комбинация алпелисиба и фулвестранта обладает более выраженным противоопухолевым действием по сравнению с каждым из препаратов в отдельности.
Фармакодинамика
Электрофизиологическое исследование сердца
Для оценки влияния алпелисиба на интервал QTcF у пациентов с распространенным злокачественным новообразованием получали серийные электрокардиограммы (ЭКГ) как после однократного применения, так и в случае применения после достижения равновесной концентрации. В ходе анализа было показано отсутствие клинически значимого удлинения интервала QTcF (>20 мсек) в случае применения алпелисиба в рекомендуемой дозе 300 мг как в комбинации с фулвестрантом, так и в отдельности.
Фармакокинетика
Фармакокинетику алпелисиба изучали у здоровых добровольцев и взрослых пациентов с солидными опухолями. В случае применения алпелисиба во время еды его максимальная равновесная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC) увеличивались пропорционально дозе в диапазоне доз от 30 до 450 мг (0,1 1,5 от одобренной рекомендованной дозы). Среднее значение коэффициента накопления алпелисиба составляет 1,3-1,5, а его равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 3 дней в случае ежедневного применения. У взрослых пациентов, получавших алпелисиб в дозе 300 мг в исследовании SOLAR-1, средние равновесные значения Сmax и AUC0-24hr алпелисиба по данным популяционного анализа составили соответственно 2480 нг/мл (коэффициент вариации (CV%): 23%) и 33224 нг*ч/мл (CV%: 21%).
Всасывание
После применения алпелисиба внутрь, медиана времени до достижения максимальной концентрации в плазме (Тmax) составила от 2,0 до 4,0 часов, вне зависимости от дозы, времени или режима терапии.
Влияние пищи
В случае однократного приема алпелисиба в сочетании с высококалорийной пищей с высоким содержанием жира (985 калорий, 58,1 г жира) AUC алпелисиба увеличивалась на 73%, а Сmax – на 84%; на фоне приема низкокалорийной пищи с низким содержанием жира (334 калорий, 8,7 г жира) AUC алпелисиба увеличивалась на 77%, а Сmax – на 145%. Клинически значимых различий в значениях AUC алпелисиба на фоне приема низкокалорийной пищи с низким содержанием жира и высококалорийной пищи с высоким содержанием жира не наблюдалось.
Распределение
Кажущийся объем распределения алпелисиба в равновесном состоянии (Vss/F) по расчетам составляет 114 л (при межсубъектном CV % 46 %). Степень связывания алпелисиба с белками плазмы крови составляет 89% и не зависит от концентрации.
Метаболизм
В исследованиях in vitro было показано, что основным путем метаболизма препарата является амидный гидролиз под действием химических веществ и ферментов с образованием метаболита BZG791 совместно с небольшим вкладом изофермента CYP3A4.
Выведение
Период полувыведения алпелисиба составляет 8-9 часов. Среднее прогнозируемое значение (CV %) клиренса алпелисиба в случае его приема во время еды составляет 9,2 л/ч (21%).
После однократного приема внутрь радиоактивно меченого алпелисиба в дозе 400 мг натощак 81% от введенной дозы обнаруживались в кале (36% в виде неизмененного вещества, 32% в виде метаболита BZG791), а 14% – в моче (2% в виде неизмененного вещества, 7,1% в виде метаболита BZG791). На долю метаболитов, образующихся при участии изофермента CYP3A4, и глюкуронидов приходилось приблизительно 12% и 15% от дозы соответственно.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Клинически значимых различий в фармакокинетике алпелисиба у лиц, различающихся по возрасту (от 21 до 87 лет), полу, расе/этнической принадлежности (японского происхождения или европеоидной расы), массе тела (от 37 до 181 кг), степени нарушений функции почек (от легких до средних; клиренс креатинина (CLcr) от 30 до <90 мл/мин при расчете по формуле Кокрофта-Голта) или степени нарушений функции печени (от легких до тяжелых; класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не ожидается. Влияние тяжелых нарушений функции почек (CLcr <30 мл/мин) на фармакокинетику алпелисиба неизвестно.
Показания к применению
Препарат Пикрэй в комбинации с фулвестрантом показан для лечения женщин в постменопаузе и мужчин с положительным по гормональным рецепторам (HR+), отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена PIK3СА (PIK3СА+) с прогрессированием заболевания во время/после проведения режимов эндокринной терапии.Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Детский возраст до 18 лет.
Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Пикрэй при развитии у пациентов реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции), тяжелых кожных реакций (включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформную экссудативную эритему), пневмонита и гипергликемии, при одновременном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4, ингибиторами BCRP (белка резистентности рака молочной железы); необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих алпелисиб одновременно с субстратами изофермента CYP2C9.
Применение при беременности и кормлении грудью
Краткий обзор рисков
Препарат Пикрэй применяют в комбинации с фулвестрантом. Следует ознакомиться с информацией, касающейся применения при беременности, в полной инструкции по медицинскому применению фулвестранта.
На основании данных, полученных в исследованиях на животных, и механизма действия препарат Пикрэй может вызывать повреждение плода при применении у беременных женщин.
Адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Исследования развития эмбриона и плода на крысах и кроликах показали, что пероральное применение алпелисиба во время органогенеза оказывает токсическое и тератогенное действие на эмбрион и плод. У крыс и кроликов после пренатального воздействия алпелисиба повышалась частота постимплантационных потерь, снижения массы тела плода и возрастал риск патологии плода уже при применении в дозах ниже соответствующих экспозиции у человека (при уровнях экспозиции в организме матери, составлявших ?0,8 в пересчете на AUC) от экспозиции у человека при использовании максимальных рекомендованных доз, составляющих 300 мг.
Препарат Пикрэй не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превосходит риск для плода. При применении препарата Пикрэй в период беременности пациенту необходимо сообщать о потенциальном риске в отношении плода.
Исследования на животных
В исследованиях влияния на развитие эмбриона и плода на крысах и кроликах в период беременности алпелисиб применялся перорально в дозах до 30 мг/кг/сутки на протяжении периода органогенеза.
Применение алпелисиба внутрь у крыс приводило к снижению массы тела матери или отсутствия его увеличения, снижению потребления пищи и смерти эмбриона при применении в дозе 30 мг/кг/сутки, что приблизительно в 3 раза (на основе AUC) выше экспозиции у человека при применении рекомендованной дозы 300 мг/сутки. При применении в дозе 10 мг/кг/сутки (что соответствует приблизительно 0,8 от экспозиции у человека при применении рекомендованной дозы 300 мг/сутки) отмечалось снижение прибавки массы тела у матери, увеличение желудочков головного мозга у плода, снижение массы тела плода, снижение оссификации костей и патология скелета.
В пилотном исследовании эмбриофетальной токсичности у кроликов введение препарата в дозе 30 мг/кг/сут приводило к отсутствию жизнеспособных плодов (постимплантационная гибель плодов).
В дозе ?15 мг/кг/сутки наблюдалось повышение частоты смертности эмбриона и плода, а также врожденных дефектов, главным образом, дефектов хвоста и головы, что сопровождалось повышением уровня глюкозы в сыворотке крови матери. Доза 15 мг/кг/сутки у кроликов соответствует экспозиции, приблизительно в 5 раз (на основании AUC) превышающей экспозицию у человека при применении препарата в рекомендованной дозе 300 мг/сут.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли алпелисиб в грудное молоко человека или животных. Данные о влиянии алпелисиба на лактацию или на ребенка при грудном вскармливании отсутствуют. В связи с возможностью развития серьезных нежелательных лекарственных реакций (НЛР) у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, матери, получающей препарат Пикрэй, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания в период лечения и на протяжении по меньшей мере недели после приема последней дозы препарата Пикрэй.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом
Тест на беременность
У женщин детородного возраста до начала лечения препаратом Пикрэй необходимо провести тест для исключения беременности.
Контрацепция
Женщины
Женщин детородного возраста необходимо информировать, что согласно данным исследований на животных и механизму действия препарат Пикрэй способен оказывать негативное воздействие на плод. Ведущие половую жизнь женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции (методы, при использовании которых частота наступления беременности не превышает 1%) при применении препарата Пикрэй в период лечения и на протяжении, по меньшей мере, недели после прекращения лечения препаратом Пикрэй.
Мужчины
Мужчины, принимающие препарат Пикрэй и вступающие в половые контакты с женщинами репродуктивного возраста, должны пользоваться презервативами и другими эффективными методами контрацепции в период применения препарата Пикрэй и на протяжении по меньшей мере недели после прекращения терапии препаратом Пикрэй.
Бесплодие
По данным исследований на животных, препарат Пикрэй может нарушать фертильность у мужчин и женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Побочные действия
Подобно всем лекарственным препаратам препарат Пикрэй® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Если у Вас наблюдаются серьезные побочные эффекты, прекратите прием препарата Пикрэй® и немедленно сообщите о них врачу.
Очень часто: могут отмечаться более чему 1 из 10 пациентов
• Лихорадка, кашель, насморк, увеличение в размере лимфатических узлов, боль в суставах, сыпь, ночная потливость, снижение массы тела (возможные симптомы снижения чила лимфоцитов, типа лейкоцитов), сильная жажда, учащенное мочеиспускание или увеличенный объем мочи и (или) повышенный аппетит, сопровождающийся потерей веса (возможные симптомы гипергликемии, повышенного уровня гликированного гемоглобина).
Часто: могут отмечаться менее чему 1 из 10 пациентов
• Сыпь, зуд, крапивница, покраснение кожи, посинение губ, языка или кожи, свистящее дыхание или кашель, дурнота, головокружение, нарушение уровня сознания, артериальная гипотония, с легким генерализованным зудом или без него, одышка или затрудненное дыхание, отек лица/горла (возможные симптомы гиперчувствительности).
• Проблемы с дыханием, включая затрудненное или болезненное дыхание, кашель, учащенное дыхание, боль в груди во время дыхания, посинение губ, языка или кожи, или икота (возможные симптомы неинфекционного пневмонита).
• Пониженная частота мочеиспускания и пониженный объем мочи, отек ног, лодыжек и области вокруг глаз, усталость, спутанность сознания, тошнота, судороги, боль в груди (возможные симптомы острого поражения почек).
• Боль, отек или онемение челюсти, ощущение тяжести в челюсти или выпадение зуба (возможные симптомы остеонекроза челюсти).
• Сыпь, покраснение кожи, волдыри на губах, вокруг глаз или во рту, шелушение кожи (возможные симптомы полиморфной экссудативной эритемы).
Нечасто: могут возникать не более чему 1 из 100 пациентов
• Затрудненное дыхание, головная боль, тошнота, рвота (возможные симптомы высокого уровня кислот в крови, кетоацидоз).
• Сильная боль в верхней части живота (возможные симптомы панкреатита).
• Сыпь, покраснение кожи, волдыри на губах, вокруг глаз или во рту, шелушение кожи, лихорадка (возможные симптомы синдрома Стивенса-Джонсона).
Частота неизвестна: исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно
• Сыпь, лихорадка (возможные симптомы лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдрома)).
Другие возможные побочные эффекты
Другие возможные побочные эффекты перечислены ниже. Если эти побочные эффекты будут протекать в тяжелой форме, обратитесь к Вашему врачу.
Очень часто: могут возникать у более чем 1 из 10 пациентов
• Болезненное и частое мочеиспускание (возможные симптомы инфекции мочевыводящих путей)
• Усталость, повышенная утомляемость, бледность кожи (возможные симптомы низкого числа эритроцитов (анемии))
• Потеря аппетита
• Головная боль
• Странные вкусовые ощущения (дисгевзия)
• Диарея
• Тошнота
• Рвота
• Нарывы или язвы в полости рта с воспалением десен (стоматит)
• Боль в животе
• Расстройство желудка, несварение (диспепсия)
• Сыпь
• Выпадение или истончение волос (алопеция)
• Зуд
• Сухость кожи
• Утомляемость
• Боль, краснота или отек дыхательных путей, пищевода или слизистой половых органов (воспаление слизистых)
• Опухание рук, лодыжек или ступней (периферический отек)
• Лихорадка(пирексия)
• Сухость слизистых
• Снижение массы тела
• Самопроизвольное кровотечение или кровоподтеки (признаки низкого уровня гемоглобина в сыворотке крови)
• Снижение концентрации кальция в сыворотке крови, что иногда может приводить к возникновению судорог (гипокальцемия)
• Снижение концентрации калия в сыворотке крови, связанное с мышечной слабостью, мышечными спазмами и/или нарушением сердечного (гипокалемия)
Часто: могут возникать не более чему 1 из 10 пациентов
• Кровоточивость десен, болезненные или увеличенные десны (признаки воспаления десен)
• Нечеткость зрения
• Генерализованный отек (анасарка)
• Сухость глаз
• Покраснение и (или) отек и, возможно, шелушение кожи на ладонях и подошвах ступней, что может сопровождаться ощущением покалывания и жгучей болью (признаки ладонно-подошвенного синдрома)
• Обезвоживание
• Головная боль, головокружение (возможные симптомы высокого артериального давления)
• Отек всей руки (или) ее части, включая пальцы, или ног, включая пальцы ног, ощущение тяжести, ограниченность движений, дискомфорт, утолщение кожи и рецидивирующие инфекции (возможные симптомы лимфедемы)
• Мышечные спазмы
• Боль в мышцах (миалгия)
• Зубная боль
• Образование поверхностных и глубоких трещин на губах (хейлит)
• Боль в деснах
• Эритема
• Воспаление кожи с сыпью (дерматит)
• Проблемы с засыпанием (бессоница)
Во время терапии препаратом Пикрэй® у Вас также могут возникать побочные эффекты в виде атипичных результатов анализов крови, по которым Ваш врач может понять, как функционируют различные органы Вашего организма.
Очень часто: могут отмечаться более чему 1 из 10 пациентов
• Высокая активность следующих ферментов: гамма-глутамилтрансферазы, аланинаминотрансферазы, липазы
• Высокие уровни креатинина, глюкозы и кальция в сыворотке в крови
• Низкое число лимфоцитов и тромбоцитов в крови
• Низкие уровни глюкозы, гемоглобина и альбумина в сыворотке крови
• Увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (показатель свертываемости крови)
Часто: могут возникать не более чему 1 из 10 пациентов
• Высокий уровень гликозилированного гемоглобина в сыворотке крови (маркер уровня глюкозы в сыворотке крови за последние 8-12 недель)
Если Вы заметите какие-то другие побочные эффекты, не упомянутые в этом листке-вкладыше, сообщите об этом врачу.
Сообщения о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Взаимодействие
Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию алпелисиба в плазме крови
Индукторы изофермента CYP3A4
Применение алпелисиба одновременно с мощными индукторами изофермента CYP3A4 может приводить к снижению концентрации алпелисиба в плазме крови и снижению его активности. Следует избегать применения алпелисиба одновременно с мощными индукторами изофермента CYP3A4.
Ингибиторы BCRP
Применение алпелисиба одновременно с ингибитором BCRP может приводить к увеличению концентрации алпелисиба в плазме крови и увеличению риска его токсического действия. Следует избегать применения ингибиторов BCRP у пациентов, получающих терапию алпелисибом. При невозможности использовать альтернативные средства на фоне применения алпелисиба в комбинации с ингибиторами BCRP следует тщательно контролировать усиление нежелательных реакций.
Лекарственные препараты, концентрация в плазме которых может изменяться под действием алпелисиба
Субстраты изофермента CYP3A4
Применение алпелисиба одновременно с субстратами изофермента CYP2C9 (например, варфарином) может приводить к снижению концентрации таких препаратов в плазме крови. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, получающих алпелисиб одновременно с субстратами изофермента CYP2C9, так как концентрации последних в плазме крови могут снижаться, приводя к снижению их активности.
Препараты, снижающие pH
При одновременном применении антагониста Н2-гистаминовых рецепторов ранитидина в комбинации с однократным приемом алпелисиба внутрь в дозе 300 мг отмечалось некоторое снижение биодоступности и системного воздействия алпелисиба. При приеме низкокалорийной пищи с низким содержанием жира AUCinf снижалась в среднем на 21%, а Сmax – на 36% при использовании ранитидина. При приеме натощак эффект был более выражен: отмечалось снижение AUCinf на 30% и Сmax на 51% при применении ранитидина по сравнению с приемом натощак без сопутствующего применения ранитидина. Прием алпелисиба сразу после еды можно сочетать с препаратами, снижающими кислотность. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил значительного влияния препаратов, снижающих кислотность, включая ингибиторов протонной помпы, антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов и антацидов, на фармакокинетику алпелисиба.
Способ применения и дозы
Лечение препаратом Пикрэй следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза препарата Пикрэй составляет 300 мг внутрь 1 раз в сутки во время еды.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока сохраняется клинический эффект, или до возникновения непереносимых токсических явлений. Пациенты должны принимать препарат Пикрэй примерно в одно и то же время ежедневно.
Таблетки препарата Пикрэй следует проглатывать целиком (не разжевывать, не разламывать и не делить перед проглатыванием). Не следует принимать поврежденные таблетки (разломанные, с трещинами или другими признаками повреждения).
При пропуске очередной дозы препарата Пикрэй ее следует принять сразу же после приема пищи в течение 9 часов после обычного приема препарата. При пропуске дозы более, чем на 9 часов необходимо пропустить дозу в этот день. Следующую назначенную дозу необходимо принять в обычное время. При возникновении рвоты у пациента после применения препарата Пикрэй не следует принимать дополнительную дозу препарата в этот день, необходимо возобновить стандартный режим дозирования на следующий день в обычное время.
При одновременном приеме с препаратом Пикрэй рекомендуемая доза фулвестранта составляет 500 мг в/м в дни 1, 15 и 29, и затем спустя 1 раз в месяц. Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению фулвестранта.
Коррекция дозы
При возникновении тяжелых или непереносимых НЛР может потребоваться временное прерывание терапии, снижение дозы и/или полное прекращение терапии препаратом Пикрэй.
С рекомендациями по коррекции дозы фулвестранта в случае возникновения токсических реакций, а также с другой значимой информацией по безопасности следует ознакомиться в инструкции по медицинскому применению фулвестранта.
Особые группы пациентов
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Не требуется коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести по данным популяционного анализа фармакокинетики.
Вследствие отсутствия опыта применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Пикрэй у пациентов данной категории.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
На основании исследований нарушений функции печени с участием пациентов без злокачественного заболевания с нарушением функции печени установлено, что коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени тяжести (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не требуется. С рекомендациями по коррекции дозы фулвестранта при нарушении функции печени следует ознакомиться в инструкции по медицинскому применению фулвестранта.
Применение у пациентов в возрасте 18 лет и младше
Данные по применению препарата Пикрэй у пациентов в возрасте 18 лет и младше ограничены, безопасность и эффективность у данной категории пациентов не установлена.
Применение у пациентов в возрасте 65 лет и старше
Коррекция дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.
Передозировка
Сообщения о случаях передозировки препаратом Пикрэй в клинических исследованиях ограничены, максимальная доза составляла до 450 мг/сут. НЛР, возникшие в случае передозировки, соответствовали изученному профилю безопасности (см. раздел «Побочное действие»). В случае передозировки показана соответствующая симптоматическая терапия. Антидот к препарату Пикрэй отсутствует.Особые указания
Гиперчувствительность (включая анафилактические реакции)
У пациентов, получавших препарат Пикрэй в клинических исследованиях, отмечались выраженные реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции и анафилактический шок), которые проявляются, в том числе, одышкой, чувством приливов, сыпью, лихорадкой или тахикардией (см. раздел «Побочное действие»). Частота возникновения реакций гиперчувствительности степени 3 и 4 составляла 0,7%. У пациентов с выраженными реакциями гиперчувствительности терапия препаратом Пикрэй должна быть прекращена окончательно. Необходимо немедленно начать соответствующую терапию.
Тяжелые кожные реакции
У пациентов, получавших препарат Пикрэй в клинических исследованиях, описаны тяжелые кожные реакции, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и многоформная экссудативная эритема (см. раздел «Побочное действие»). Синдром Стивенса-Джонсона и многоформная экссудативная эритема были описаны в 0,4% и 1,1% случаев, соответственно. У пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона, многоформной экссудативной эритемой или токсическим эпидермальным некролизом в анамнезе не следует начинать терапию препаратом Пикрэй.
Пациентам необходимо сообщить о характерных проявлениях тяжелых кожных реакций (например, о продромальных проявлениях, включающих лихорадку, гриппоподобные симптомы, появление язвочек на слизистых оболочках или прогрессирующие кожные высыпания). При возникновении признаков тяжелых кожных реакций терапию препаратом Пикрэй следует прервать до выявления причины их возникновения, рекомендуется консультация дерматолога. При подтверждении наличия синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или многоформной экссудативной эритемы терапию препаратом Пикрэй следует окончательно прекратить. У пациентов, с тяжелыми кожными реакциями в анамнезе, не следует возобновлять терапию препаратом Пикрэй. Если вышеуказанные заболевания подтверждены не были, возможно прерывание терапии, снижение дозы или прекращение терапии (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Гипергликемия
У пациентов, получавших препарат Пикрэй, отмечались случаи тяжелой гипергликемии, включая кетоацидоз. Гипергликемия была описана у 64,8% пациентов, получавших препарат Пикрэй. Имеются данные о развитии гипергликемии 3 степени (ГПН >250-500 мг/дл) или 4 (ГПН >500 мг/дл) у 33% и 3,4% пациентов, соответственно, в клиническом исследовании III фазы. Кетоацидоз отмечался у 0,7% пациентов. Среди пациентов с гипергликемией степени ?2 (ГПН 160-250 мг/дл), медиана времени до первого выявления составила 15 дней (диапазон: 5-517 дней) по данным лабораторных исследований.
Из 187 участников с гипергликемией 163 (87%) пациента получали гипогликемическую терапию, 142 из 187 (76%) пациента получали метформин в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. Для пациентов с гипергликемией степени ?2, у которых степень выраженности симптомов уменьшилась по крайней мере на 1, медиана времени до улучшения, считая от даты первого эпизода, составила 8 дней (диапазон: от 2 до 65 дней).
У 96% пациентов с повышенным уровнем ГПН, которые продолжали получать фулвестрант после отмены препарата Пикрэй (52/54), значение ГПН вернулось к исходному уровню.
До начала применения препарата Пикрэй следует определить значения ГПН и уровень HbAlc (гликированного гемоглобина), а также оптимизировать уровень глюкозы в сыворотке крови. После начала терапии препаратом Пикрэй уровень глюкозы и/или ГПН следует контролировать по крайней мере один раз в неделю на протяжении первых 2 недель, а затем не реже одного раза в 4 недели и по клиническим показаниям. Уровень HbAlc следует контролировать каждые 3 месяца и по клиническим показаниям.
Если у пациента после начала терапии препаратом Пикрэй возникла гипергликемия, уровень глюкозы сыворотки крови и/или ГПН следует контролировать по клиническим показаниям и не реже 2 раз в неделю до тех пор, пока уровень глюкозы в крови или ГПН не нормализуются. На фоне применения гипогликемических препаратов уровень глюкозы в сыворотке крови или ГПН следует продолжать определять не реже 1 раза в неделю на протяжении 8 недель, а затем 1 раз в 2 недели и по клиническим показаниям. Необходима консультация специалиста, имеющего опыт лечения гипергликемии, относительно изменения образа жизни пациента.
Безопасность препарата Пикрэй у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа или неконтролируемым сахарным диабетом 2-го типа не установлена, поскольку такие пациенты не включались в исследование. Пациенты, в анамнезе у которых имелся сахарный диабет 2-го типа, включались в исследование. Таким пациентам может потребоваться более интенсивная гипогликемическая терапия. Необходимо тщательно контролировать состояния пациентов с сахарным диабетом.
В зависимости от выраженности гипергликемии, может потребоваться временная отмена препарата Пикрэй, уменьшение его дозы или его окончательная отмена (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Необходимо сообщить пациентам о характерных проявлениях гипергликемии (например, выраженной жажде, учащенном мочеиспускании или увеличенном объеме мочи, а также повышении аппетита с потерей веса).
Пневмонит
У пациентов, получавших препарат Пикрэй, было описано развитие пневмонита, в том числе случаи тяжелого пневмонита/острой интерстициальной болезни легких. Пневмонит отмечался у 1,8% пациентов, получавших препарат Пикрэй. Пациентам рекомендуется незамедлительно сообщать о возникновении новых или нарастании имеющихся симптомов со стороны дыхательной системы, в случае их возникновения необходимо немедленно прервать лечение препаратом Пикрэй и провести обследование на наличие пневмонита. У пациентов с неспецифическими проявлениями со стороны дыхательной системы, в частности, гипоксией, кашлем, одышкой или появлением интерстициальных инфильтратов по данным рентгенологических исследований, а также у пациентов, у которых были исключены инфекционные, опухолевые и другие причины в ходе обследования, следует рассмотреть возможность наличия неинфекционного пневмонита. У всех пациентов с подтвержденным пневмонитом следует прекратить терапию препаратом Пикрэй.
Диарея
У пациентов, получавших препарат Пикрэй, отмечались случаи тяжелой диареи, включая обезвоживание и острое поражение почек. На фоне применения препарата Пикрэй диарея возникала у большей части (58%) пациентов. Диарея степени 3 возникла у 7% пациентов. Для пациентов с диареей степени 2 или 3 медиана времени до начала диареи составила 46 дней (диапазон: от 1 до 442 дней).
Уменьшение дозы препарата Пикрэй потребовалось 6% пациентов, а у 2,8% пациентов препарат по причине диареи был окончательная отменен. У 63% из 164 пациентов (104/164) для купирования симптомов потребовалось применить противодиарейные средства (например, лоперамид).
В зависимости от выраженности диареи, может потребоваться временная отмена препарата Пикрэй, уменьшение его дозы или его окончательная отмена (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не проводилось исследований для определения влияния препарата Пикрэй на способность управлять транспортными средствами, механизмами. При необходимости выполнения подобных действий необходимо соблюдать осторожность, так как препарат Пикрэй способен вызывать тошноту, рвоту и головную боль.Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг.
Для суточной дозы 300 мг: по 7 таблеток дозировкой 150 мг в блистере из ПВХ/ПТФХЭ/алюминиевой фольги; по два блистера вклеены в картонный пенал; по 2 или по 4 пенала вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.Условия хранения
При температуре не выше 30 °С в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
3 года.
Препарат не применять по истечении срока годности.
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
Производитель
Производство готовой лекарственной формы
Новартис Фарма Штейн АГ, Шаффхаузерштрассе 4332, Штейн, Швейцария/ Novartis Pharma Stein AG, Schaffhauserstrasse 4332 Stein, Switzerland
Первичная упаковка
Лек Фармасьютикалз д.д., Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения/ Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia
Вторичная упаковка
Лек Фармасьютикалз д.д., Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения/ Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia
Общество с ограниченной ответственностью «СКОПИНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД» (ООО «СКОПИНФАРМ»); 391800, Рязанская обл., Скопинский район, Промышленная зона №1 тер., здание 1, Россия
Выпускающий контроль качества
Лек Фармасьютикалз д.д., Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения/ Lek Pharmaceuticals d.d. Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovenia
Общество с ограниченной ответственностью «СКОПИНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД» (ООО «СКОПИНФАРМ»); 391800, Рязанская обл., Скопинский район, Промышленная зона №1 тер., здание 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии от потребителей
ООО «Новартис Фарма»
125315, г. Москва, Ленинградский проспект, дом 72, корпус 3
В случав упаковки в РФ направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно также по следующему адресу:
ООО «СКОПИНФАРМ»
391800, Рязанская обл., Скопинский район, Промышленная зона №1 тер., здание 1, Россия
