АМИНАЗИН табл. п/о плен. 50 мг №10

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого с желтоватым оттенком цвета (для дозировки 25 мг), коричнево-розового цвета (для дозировки 50 мг), от красновато-коричневого до коричневого цвета (для дозировки 100 мг). На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета

Действие

Антипсихотическое средство (нейролептик).

Фармакодинамика

Хлорпромазин является диметиламиновым производным фено- тиазина. Несмотря на то, что точный механизм терапевтических эффектов хлорпромазина неизвестен, основным его действием является нейролептический эффект, приводящий к снижению психотических симптомов. Хлорпромазин оказывает седативное и противорвотное действие. Блокирует альфа- адренорецепторы и проявляет слабое антихолинергическое действие. Хлорпромазин является антагонистом дофамина и стимулирует высвобождение пролактина. Хлорпромазин блокирует серотониновые рецепторы и обладает слабыми антигиста- мииными свойствами. Он подавляет центр терморегуляции, что нарушает сопротивление организма выравниванию температуры тела с температурой окружающей среды

Фармакокинетика

Хлорпромазин хорошо и быстро всасывается при приеме внутрь. Биодоступность после приема внутрь - 50%. Более чем на 90 % связывается белками плазмы крови, поэтому практически не подвергается гемодиализу. Быстро выводится из кровеносной системы и неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом его концентрация в мозге превышает концентрацию в плазме. Отсутствует прямая корреляция между концентрациями в плазме крови хлорпромазина и его метаболитов и терапевтическим эффектом. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень, где препарат интенсивно метаболизируется в результате окисления (30 %), гидроксилирования (30 %) и дезаметилирования (20 %). Фармакологической активностью обладают окисленные гидрок- силированные метаболиты, которые инактивируются путем связывания с ппокуроновой кислотой, либо путем дальнейшего окисления с образованием неактивных сульфоксидов. Выводится почками и с желчью. 1 -6 % дозы выделяется с мочой в неизме-ненном виде. Период полувыведения (Т1/2) хлорпромазина составляет в среднем 30 часов. За сутки выводится около 20% принятой дозы. Следы метаболитов хлорпромазина можно обнаружить в моче через 12 месяцев и более после прекращения лечения.

Показания к применению

Психотические состояния (особенно параноидные), включая шизофрению, манию и гипоманию. В качестве вспомогательной краткосрочной терапии тревожного психомоторного возбуждения, буйного или опасного импуль-сивного поведения

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение во время беременности противопоказано. Хлорпромазин проникает через плацентарный барьер, выделя-ется с грудным молоком, пролонгирует роды. Показано, что хлорпромазин вызывает эмбриофетальные нарушения у живот-ных. Имеется информация о потенциальном риске развития экстрапирамидных нарушений и/или синдрома отмены у ново-рожденных, матери которых принимали лекарственное средство в течение третьего триместра беременности. При применении хлорпромазина в высоких дозах при беременности, у новорож-денных в некоторых случаях отмечались нарушения пищеварения, связанные с атропиноподобным действием лекарственного средства (ЛС). При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

При одновременном применении препарата Аминазин® с дру-гими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, этанол (алкоголь) и содержащие его препараты, барбитураты, транквилизаторы и др.), возможно усиление депрессии ЦНС, а также угнетение дыхания. Барбитураты могут снизить концентрацию хлорпромазина в сыворотке крови. Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками - возможно развитие гипертермии. Назначение хлорпромазина совместно с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами моноа- миноксидазы (МАО) увеличивают риск развития нейролепти-ческого злокачественного синдрома; Производные фенотиазина являются антагонистами действия эпинефрина и других симпатомиметиков и противоэпилепти- ческих препаратов (снижение порога судорожной готовности). При применении хлорпромазина в сочетании с препаратами для лечения гипертиреоза повышается риск развития агранулоцитоза. При применении хлорпромазина в сочетании с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений. Производные фенотиазина повышают гипотензивное действие средств для анестезии, блокаторов «медленных» кальциевых каналов и других гипотензивных средств и тразодона. Хлорпромазин снижает гипотензивное действие нейронных адренобло- каторов, таких, как гуанетидин, эффекты амфетаминов, клони- дина. При одновременном применении хлорпромазина и ингибиторов ангиотензин пре вращающего фермента (АПФ) возникает тяжелая ортостатическая гипотензия. Одновременное применение бета-адреноблокаторов и хлорпро-мазина увеличивает риск артериальной гипотензии, в том числе ортостатической, вследствие суммации сосудорасширяющего эффекта хлорпромазина и уменьшения сердечного выброса, вызываемого бета-блокаторами. Одновременное применение бета-адреноблокаторов и хлорпро-мазина повышает риск развития необратимой ретинопатии, поздней дискинезии. Одновременное применение хлорпромазина с антиаритмичес- кими ЛС 1а и Ш классов, бета-блокаторами, некоторыми блока-торами кальциевых каналов, ЛС наперстянки, пилокарпином, антихолинэстеразными ЛС, может сопровождаться брадикарди-ей и повышенным риском развития желудочковой аритмии, включая «пируэт». При сочетании указанных ЛС с хлорпромази-ном рекомендуется ЭКГ -мониторинг. Одновременное применение хлорпромазина с нитратами увели-чивает риск развития ортостатической гипотензии вследствие усиления вазодилаторного эффекта. Одновременное применение хлорпромазина с тиазидными диуретиками способствует усилению гипонатриемии. Одновременное применение хлорпромазина с бромокриптином повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокршггина. Одновременное применение с антимускариновыми ЛС может усугублять развитие антихолинергических побочных эффектов (задержку мочи, провокацию острого приступа глаукомы, сухость во рту, запоры и т.д.). Антихолинергическими свойства-ми обладают различные ЛС атропина, трициклические антидеп-рессанты, Н1 -гистами но блокаторы, анти мускариновые, проти- вопаркинсонические антихолинергические спазмолитики, дизопирамид, фенотиазиновые нейролептики и клозапин. При применении хлорпромазина в сочетании с эфедрином воз-можно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина. При лечении препаратом Аминазин® следует избегать введения эпинефрина, так как возможно извращение эффекта эпинефрина, что может привести к падению АД. Применение эпинефрина при передозировке не допускается. Хлорпромазин снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за вызываемой блокады дофаминовых рецепто- ров). Хлорпромазин имеет умеренную антихолинергическую актив-ность, которая может быть повышена другими антихолинерги-ческими препаратами. Аминазин® также усиливает антихоли-нергические эффекты других лекарственных средств, при этом его собственное антипсихотическое действие может уменьшать-ся. При одновременном применении хлорпромазина с родственным по химической структуре прохлорперазином может наступить длительная потеря сознания. Антациды, противопаркинсонические препараты и соли лития могут снижать всасывание хлорпромазина. Антациды не должны применяться за два часа до и после применения препарата Аминазин®. Хлорпромазин вызывает повышенную почечную экскрецию лития, кроме того, сочетание с препаратами лития увеличивает риск экстрапирамидных осложнений. Хлорпромазин может маскировать некоторые проявления ото- токсичности (шум в ушах, головокружение) лекарственных средств, оказывающих ототоксическое действие (например, антибиотики с ототоксическим действием). Другие гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксично сти. Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличи-вают риск миелосупрессии. При одновременном применении хлорпромазина с противома-лярийными препаратами повышается концентрация хлорпрома-зина в плазме крови с риском развития токсического действия. При одновременном применении хлорпромазина с циметиди- ном возможно изменение (увеличение или уменьшение) концен-трации хлорпромазина в плазме крови. При совместном применении с гипошикемичесими препартами хлорпромазин в высоких дозах (100 мг/сут) ослабляет гипогли-кемический эффект за счет снижения секреции инсулина и повы-шения уровня глюкозы в крови (см. раздел «Особые указания»).

Способ применения и дозы

Таблетки Аминазин® назначают внутрь (после еды), не разже-вывая, запивая достаточным количеством воды. Целесообразно подбирать оптимальную дозу индивидуально. Если клиническое состояние пациента позволяет, то лечение следует начинать с минимальной возможной дозы и постепенно ее увеличивать. Начальная суточная доза для приёма внутрь составляет 25-100 мг в сутки 1 -4 раза в день, затем, с учетом переносимости, дозу постепенно увеличивают на 25-50 мг каждые 3-4 дня, до достижения желаемого терапевтического эффекта. В случае малоэффективности средних доз препарата Аминазин® дозу увеличивают до 700-1000 мг в сутки, в некоторых, крайне резис-тентных случаях без соматических противопоказаний, дозу можно повысить до 1200 -1500 мг в сутки. При лечении большими дозами суточную дозу делят на 4 части (последняя - перед сном). Длительность курса лечения большими дозами не должна пре-вышать 1-1,5 месяца, при отсутствии эффекта целесообразно перейти к лечению другими препаратами. Высшие дозы препарата Аминазин® для взрослых внутрь: разовая 300 мг, суточная 1500 мг. Детям от 12 лет препарат Аминазин® назначают по 550 мкг/кг (0,55 мг/кг) или по 15 мг на 1 м2 поверхности тела при необходи-мости каждые 6-8 часов. При массе тела до 46 кг не следует назначать препарат Аминазин® в дозе более 75 мг в сутки. Ослабленным и пожилым больным, в зависимости от возраста, назначают до 300 мг в сутки.

Передозировка

Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зри-тельного восприятия, кардиотоксическое действие (аритмия, сердечная недостаточность, снижение артериального давления (АД), шок, тахикардия, изменение зубца QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориен-тацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания. Лечение: промывание желудка, назначение активированного утя (избегать индукции рвоты, поскольку нарушение сознания и дистонические реакции со стороны мышц шеи и головы, обусловленные передозировкой, могут привести к аспирации рвотных масс). Симптоматическое лечение: при коллаптоидных состояниях рекомендуется введение кордиамина, кофеина, мезатона; при угнетении центральной нервной системы без нарушения функции дыхательного центра — введение умеренных доз фенамина, первитина, кофеина-бензоата натрия (при угнетении дыхательного центра применение аналептиков проти-вопоказано); неврологические осложнения обычно уменьшаются при снижении дозы хлорпромазина, их можно также уменьшить назначением тригексифенидила, для уменьшения нейро-лептической депрессии используются антидепрессанты и пси-хостимуляторы; при аритмии - введение лекарственных препа-ратов длительного действия, при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, при выраженном снижении АД - внутри-венное введение жидкости или вазопрессорных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение АД, за счет блокады альфа- адренорецепторов хлорпромазином), при судорогах - диазепам (избегать назначения барбитуратов, вследствие возможной последующей депрессии ЦНС и угнетения дыхания); в случае гипертермии, которая является одним из симптомов злокачес-твенного нейролептического синдрома - введение дантролена. Контроль функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 суток, функции ЦНС, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра. Диализ малоэффективен

Особые указания

Во время лечения необходимо осуществлять регулярный кон-троль АД, пульса, функции печени и почек. Необходимо также осуществлять контроль за картиной крови (в начале еженедельно, а затем каждые 3-4 месяца); если во время терапии число лейкоцитов снижается до 3,0 — 3,5х109/л, а число нейтрофилов снижается до 1,5 - 2,0x109/л, контроль этих показателей следует проводить 2 раза в неделю; в случае появления лейкоцитоза и гранулоцитопении лечение должно быть прервано. Каждый пациент должен быть проинформирован о том, что при повышении температуры, боли в горле или других проявлениях инфекционных заболеваний он должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу. В случае появления гипертермии, которая может быть одним из симптомов злокачественного нейролепти-ческого синдрома (бледность, гипертермия, вегетативные дис-функции, изменения сознания, ригидность мышц) препарат Аминазин® следует немедленно отменить. Ранними проявлени-ями, предшествующими началу гипертермии, могут быть такие побочные действия, как повышенное потоотделение и неста-бильность артериального давления (АД). Хотя этиология зави-симости таких побочных эффектов от нейролептиков чаще всего неизвестна, имеется ряд факторов риска: индивидуальная пред-расположенность, обезвоживание, органические поражения головного мозга. Злокачественный нейролептический синдром может возникнуть в любое время в процессе лечения нейролеп-тиками и привести к летальному исходу. В случае возникновения признаков и симптомов поздней диски-незии, следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или отмене всех антипсихотических лекарственных средств. Поздняя дискинезия иногда имеет место после отмены нейролептика и исчезает при повторном приеме или при увеличении дозировки. Назначение при развитии поздней дискинезии антипар- кинсонических и антихолинергических лекарственных средств противопоказано (возможно ухудшение состояния). В качестве корректоров экстрапирамидных расстройств, возник-новение которых возможно при применении препарата Аминазин®, применяют антипаркинсонические средства - тригексифенидил и другие. Аминазин® в зависимости от дозы может усиливать удлинение интервала QT, что повышает риск желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт». Также усиливается брадикардия, гипока- лиемия, врожденный или приобретенный долгий QT-период. Поэтому перед началом лечения необходимо убедиться в отсу-тствии: - брадикардии ниже 55 ударов в минуту; - гипокалиемии; - врожденных удлинений интервала QT. За исключением чрезвычайных ситуаций, рекомендуется выпол-нить ЭКГ во время предварительного обследования больных, нуждающихся в лечении нейролептиком. В ходе рандомизированных клинических исследований у пожи-лых пациентов с деменцией в сравнении с плацебо при примене-нии атипичных антипсихотических лекарственных средств (ЛС), было отмечено повышение риска возникновения инсульта по сравнению с плацебо. Механизм возникновения такого повы-шенного риска не известен. Повышенный риск при приеме других нейролептиков или в других возрастных группах не может быть исключен. Аминазин® следует применять с осто-рожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта, у пожилых пациентов со слабоумием, так как риск смертности увеличивается у пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией и получавших антипсихотические лекарственные средства. Плацебо-контролируемые исследова-ния, которые проводились в основном у пациентов, принимаю-щих атипичные антипсихотические лекарственные средства, показали повышение риска смертности в 1,6 -1,7 раза по сравне-нию с плацебо. В конце лечения продолжительностью в среднем 10 недель, риск смертности был 4,5% в группе, получавшей хлорпромазин, по сравнению с 2,6% в группе плацебо. Несмотря на то, что причины смерти в клинических исследованиях с ати-пичными антипсихотическими ЛС были разнообразны, больши-нство из этих смертей были в результате сердечнососудистых проблем (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекций (например, пневмония). Имеется риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при лечении нейролептиками. У пациентов, получавших антип-сихотические ЛС, особенно с приобретенными факторами риска ВТЭ, должны быть приняты меры профилактики и оценен любой потенциальный фактор риска ВТЭ до и во время лечения препаратом Аминазин®. Кроме исключительных обстоятельств, Аминазин® не следует применять при болезни Паркинсона. Возникновение кишечной непроходимости, которая может быть обнаружена по вздутию и болям в животе, требует неотложной помощи. Предрасполагающими факторами развития аритмии при приеме препарата Аминазин® являются: гипокалиемия (в том числе при применении диуретиков, вызывающих гипокалиемию), бради-кардия (в том числе вызванная ЛС), существующее (врожденное или приобретенное) увеличение продолжительности интервала QT. Не рекомендуется одновременное назначение хлорпромази-на с дофаминергическими непротивопаркинсоническими ЛС (каберголином, квинаголидом) вследствие взаимного антагониз-ма агонистов дофамина и нейролептиков. Не рекомендуется одновременное применение с другими нейролептиками, способ-ными вызывать аритмию типа «пируэт» (амисупьприд, циамема- зин, дроперидол, флуфеназин, проперициазин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сулышрид, сулътоприд, тиаприд). Не рекомендуется одновре-менное применение с противопаразитарными средствами (гало- фантрином, люмефантрином, пентамидином). Также не реко-мендуется одновременное применение с противогрибковыми средствами из группы азолов (повышенный риск развития арит-мии). Если невозможно избежать совместного назначения выше-указанных комбинаций, рекомендуется проводить регулярный ЭКГ-контроль с мониторингом длительности интервала QT. При применении некалийсберегающих диуретиков перед началом терапии хлорпромазином необходима коррекция гипокалиемии и контроль ЭКГ. Мониторинг при лечения препаратом Аминазин® следует уси-ливать: - у пациентов с эпилепсией и судорогами в анамнезе, в связи с возможностью снижения судорожного порога. Возникновение припадков требует прекращения лечения. -у пациентов пожилого возраста при: а) высокой восприимчивости и эффекте ортостатической гипо-тензии (повышение риска чрезмерного седативного и гипотен-зивного действия), б) хроническом запоре (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), в) возможной гипертрофии предстательной железы; - у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, принима-ющими хинидин, в связи с возможным усилением гипотензивно-го действия; - в случае печеночной недостаточности и/или тяжелой почечной недостаточности, в связи с риском накопления. При длительном лечении рекомендуется регулярный офтальмо-логический контроль. Следует учитывать, что применение производных фенотиазина может приводить к гипергликемии или нарушению толерантнос-ти к глюкозе, развитию или обострению сахарного диабета, гиперхолестеринемии, фекальной закупорке, тяжелой кишечной непроходимости и мегаколону. Поскольку в высоких дозах (100 мг/сут) хлорпромазин может вызывать повышение уровня глюкозы в крови за счет снижения секреции инсулина, у больных сахарным диабетом необходимо корректировать дозы инсулина до и после завершения курса терапии. При необходимости следует также корректировать дозу нейролептика у пациентов, принимающих производные сульфо- нилмочевины. Хлорпромазин не должен применяться в монотерапии при пре-обладании депрессии. С осторожностью применяют Аминазин® при повышенной чувствительности к другим препаратам фенотиазинового ряда, тяжелых респираторных заболеваниях. В связи с риском фотосенсибилизации необходимо избегать ультрафиолетового облучения. Аминазин® может ухудшать течение или способствовать прояв-лению латентной миастении gravis, а также вызывать миастени-ческий синдром. Во избежание развития синдрома "отмены" прекращать лечение препаратом Аминазин® необходимо постепенно. Необходимо учитывать взаимный антагонизм леводопы и нейро-лептиков. Допамин может вызвать или усугублять психотические расстройства. Для лечения пациентов, страдающих паркин-сонизмом, необходимо использование минимальных эффектив-ных доз обоих ЛС. В случае необходимости лечения нейролепти-ками пациентов с паркинсонизмом, получавших допамин, доза последнего должна быть уменьшена постепенно до минимума (резкая отмена допамина может повысить риск развития "злока-чественного нейролептического синдрома"). У больных с феохромацетомой, принимающих Аминазин®, могут наблюдаться ложно положительные результаты уровня катехоламинов в крови. На время терапии необходимо отказаться от приёма алкоголя, так как хлорпромазин усиливает угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потен-циально опасными видами деятельности, требующими повы-шенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг и 100 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакиро-ванной. 1,2 или 3 контурные ячейковые упаковки (для дозировки 25 мг); 1 или 3 контурные ячейковые упаковки (для дозировок 50 мг и 100 мг) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

АО «Валента Фармацевтика»