ПАКЛИТАКСЕЛ ЭБЕВЕ конц. для инфуз. р-р 6 мг/мл фл. 5 мл №1

1 мл концентрата содержит:

Активное вещество: паклитаксел - 6 мг.

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (касторовое масло

полиоксиэтилированное) - 522.396 мг, этанол - 401,664.

Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Паклитаксел является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Тис Ягодный (Taxus Baccata). Механизм действия связан со способностью препарата стимулировать сборку микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

- Рак яичников (терапия первой линии в комбинации с препаратами платины) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата.

- Рак молочной железы (в качестве терапии первой и второй линии, а также адьювантного лечения).

- Немелкоклеточный рак легкого (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином)).

- Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии, после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).

- Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

- Повышенная чувствительность к паклитакселу, а также другим препаратам,

лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло.

- Беременность и период кормления грудью.

- Исходное содержание нейтрофилов менее 1,5*10⁹/л у пациентов с солидными опухолями.

- Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1,0* 10⁹/л у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.

Контролируемых исследований применения паклитаксела у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты паклитаксела. Поэтому беременным женщинам не следует применять паклитаксел.

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Частота развития побочных эффектов изложена в соответствии со следующей градацией: очень частые - более 10%, частые - от 1до 10%, не частые - от 0,1% до 1%, редкие - от 0,01 до 0,1%, очень редкие - менее 0,01%.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

очень частые: миелосупрессия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения, кровотечение,

редкие: фибрильная нейтропения,

очень редкие: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны нервной системы

очень частые: нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая

нейропатия), парестезии,

редкие: моторная нейропатия (умеренно выраженная слабость дистальных мышц, трудность выполнения точных движений),

очень редкие: вегетативная нейропатия (приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки (grand mal), конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, спутанность сознания, атаксия.

Со стороны сердечнососудистой системы

частые: брадикардия, снижение артериального давления,

нечастые: кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада, обморок, повышение артериального давления инфаркт миокарда, тромбоз сосудов, тромбофлебит,

очень редкие: фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, шок.

Со стороны органов чувств

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20%, поэтому при комбинированной химиотерапии паклитаксел необходимо вводить до цисплатина. Более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина. При комбинированной химиотерапии (паклитаксел и цисплатин) риск развития почечной недостаточности выше, чем при монотерапии цисплатином.

Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном ши дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении временного интервала между введениями паклитаксела и доксорубицина, паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.

Информация о потенциально возможном взаимодействии паклитаксела с ингибиторами и индукторами изоферментов системы цитохрома Р 450 (в частности изофермента CYP3A4) ограничена, поэтому необходима осторожность при одновременном применении ингибиторов (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индукторов (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) изоферментов системы цитохрома Р 450.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызвать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных поливинилхлоридных контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из поливинилхлорида.

Контролируемых исследований применения паклитаксела у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали эмбриотоксический, тератогенный и мутагенный эффекты паклитаксела. Поэтому беременным женщинам не следует применять паклитаксел.

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление и изъязвление слизистых оболочек.

Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

Применение Паклитаксела-Эбеве должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Паклитаксел-Эбеве может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Доза и схема приема препарата подбирается индивидуально.

При работе с препаратом Паклитаксел-Эбеве необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора паклитаксела на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При вдыхании паров или распыленных растворов паклитаксела сообщалось о возникновении одышки, боли в груди, ощущении жжения в горле, тошноте. При попадании паклитаксела на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Препарат нельзя замораживать, поскольку при этом в нем может образовываться осадок. Такой осадок обычно растворяется при нагреве флакона до комнатной температуры (25С). Если же раствор в ранее замороженном флаконе остается мутным или в нем присутствует нерастворимый осадок, препарат использовать нельзя и такой флакон должен быть уничтожен. Приготовленный раствор для инфузий не нуждается в защите от света.

Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как головная боль, головокружение, сонливость, следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий по 30 мг/5 мл, 100 мг/16,7 мл, 150 мг/25 мл, 210 мг/35 мл или 300 мг/50 мл (6 мг/мл).

Упаковка

По 5 мл, 16,7 мл, 25 мл, 35 мл или 50 мл во флаконы из бесцветного стекла (тип I, Евр.Ф.), укупоренные пробками из бромбутилкаучука под алюминиевой обкаткой, закрытые защитной тефлоновой крышкой.

По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов

Остатки препарата и все инструменты, и материалы, которые использовались для приготовления раствора для инфузий и введения Паклитаксел-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов.