АТОЗИБАН конц. для инфуз. р-р 7,5 мг/мл фл. 5 мл №1

Состав

На 1 мл:

действующее вещество: атозибана ацетат в пересчете на атозибан 7,5 мг;

вспомогательные вещества: маннитол 50,0 мг, 1М раствор хлористоводородной кислоты до pH 4,5, вода для инъекций до 1 мл.

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор.

Действие

Родовой деятельности подавляющее средство - блокатор окситоциновых рецепторов

Фармакодинамика

Атозибан - синтетический пептид являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атозибан связываясь с рецепторами окситоцина снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия приводя к подавлению сократимости матки. Атозибан также связывается с рецепторами вазопрессина угнетая эффект вазопрессина но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.

В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана. В течение 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается поддерживая стабильный функциональный покой матки (?4 сокращений в час) в течение 12 ч.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели атозибана (объем распределения клиренс и период полувыведения) не зависят от дозы.

Распределение

После внутривенной (в/в) инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 ч) максимальная концентрация атозибана в плазме крови достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442±73 нг/мл в интервале от 298 до 533 нг/мл). Атозибан проникает через плацентарный барьер. Соотношение концентрации атозибана в организме плода и в организме матери равно 012. Связь атозибана с белками плазмы крови у беременных составляет 46-48%. Средний объем распределения - 183±68 л.

Метаболизм

В плазме крови и мочи человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 14 и 28 на 2-м часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Метаболит Ml обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и проникает в грудное молоко. Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома Р450 маловероятно.

Выведение

После прекращения инфузии концентрация атозибана в плазме крови быстро снижается со значениями начального (t?) и конечного (t?) времени полувыведения 021±001 и 17±03 ч соответственно. Средний клиренс атозибана - 418±82 л/ч. Атозибан определяется в моче в очень малых количествах его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации метаболита Ml. Количество атозибана выведенного через кишечник не определялось.

Показания к применению

Атозибан применяется при угрозе преждевременных родов у беременных старше 18 лет в сроке беременности от 24 до 33 полных недель при нормальной частоте сердечных сокращений у плода в следующих случаях:

- регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 с и частотой более 4 в течение 30 мин;

- раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин).

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к атозибану или любому из вспомогательных веществ препарата в анамнезе;

- срок беременности меньше 24 или больше 33 полных недель;

- преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком более 30 нед;

- внутриутробная задержка развития плода;

- аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) у плода;

- маточное кровотечение требующее немедленного родоразрешения;

- эклампсия и тяжелая преэклампсия требующая немедленного родоразрешения;

- внутриутробная смерть плода;

- подозрение на хориоамнионит;

- предлежание плаценты;

- преждевременная отслойка плаценты;

- любые состояния матери и плода при которых сохранение беременности представляет опасность;

- период грудного вскармливания.

С осторожностью:

В случае подозрения на преждевременный разрыв плодных оболочек применение атозибана для пролонгирования беременности следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.

С осторожностью следует применять атозибан при нарушении функции печени и почек при многоплодной беременности при сроке беременности 24-27 нед (из-за отсутствия достаточного клинического опыта) а также при совместном применении с другими лекарственными препаратами обладающими токолитическим действием.

Применение при беременности и кормлении грудью

Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.

Атозибан противопоказан при грудном вскармливании.

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (?1/10) часто (?1/100 <1/10) не часто (?1/1000 <1/100) редко (?1/10000 <1/1000) очень редко (<1 /10000) включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:очень часто - тошнота часто - рвота.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение; не часто - бессонница.

Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто - артериальная гипотензия приливы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: не часто - зуд кожная сыпь.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:очень редко - маточное кровотечение/атония матки.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - гипертермия в месте введения не часто - лихорадка.

Взаимодействие

Атозибан не влияет на фармакокинетику препаратов метаболизирующихся с участием цитохрома Р450.

При совместном применении атозибана и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий.

Лабеталол не влияет на фармакокинетику атозибана.

Взаимодействие атозибана с антибиотиками маловероятно.

Совместное применение атозибана с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.

Способ применения и дозы

Атозибан вводится в/в сразу же после постановки диагноза "преждевременные роды" в 3 этапа:

1) вначале в течение 1 мин вводится I флакон по 09 мл препарата без разведения (начальная доза - 675 мг);

2) сразу после этого в течение 3-х ч проводится инфузия атозибана в дозе 300 мкг/мин (скорость введения - 24 мл/ч доза атозибана - 18 мг/ч);

3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия атозибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения - 8 мл/ч доза атозибана - 6 мг/ч).

Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атозибана на весь курс не должна превышать 33075 мг.

Если возникает необходимость в повторном применении атозибана также следует начинать с 1-го этапа за которым будет следовать инфузионное введение атозибана (этапы 2-й и 3-й).

Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата повторять его можно до 3-х циклов.

Если после 3-х циклов терапии атозибаном сократительная активность матки не снижается следует рассмотреть вопрос о применении другого токолитического препарата. Инструкция по приготовлению раствора для инфузии (этап 2-й и 3-й)

Концентрат разводят в одном из следующих растворов:

- 09% раствора натрия хлорида;

- раствор Рингера ацетата;

- 5% раствор глюкозы.

Из флакона содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения сливают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 флакона) препарата для получения концентрации 75 мг/100 мл.

Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 ч. Не применять если в растворе видны не растворившиеся частицы или раствор изменил цвет.

Особые категории пациентов

Возраст до 18 лет

Атозибан не следует применять у беременных младше 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.

Нарушение функции почек

Данные относительно применения препарата Атозибан у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют.

Нарушение функции печени

Данные относительно применения препарата Атозибан у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.

Передозировка

Известно несколько случаев передозировки. Специфические симптомы и признаки отсутствуют.

Лечение заключается в симптоматической и поддерживающей терапии. Специфический антидот неизвестен.

Особые указания

В случае отсутствия снижения сократительной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки а также следить за ЧСС у плода. Также следует рассмотреть возможность применения других препаратов.

Решение о продолжении или возобновлении инфузии атозибана при внутриутробной задержке плода зависит от оценки степени зрелости плода.

Опыт применения атозибана у беременных с нарушением функции печени и почек отсутствует. Следует соблюдать осторожность при назначении атозибана данной категории пациенток.

Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты.

Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Неприменимо учитывая показания к применению.

Форма выпуска

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 75 мг/мл.

Упаковка:

По 09 мл препарата в прозрачном бесцветном флаконе вместимостью 2 мл из стекла типа I укупоренный бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытый крышкой типа "флип-офф".

По 5 мл препарата в прозрачном бесцветном флаконе вместимостью 6 мл из стекла типа I укупоренный бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытый крышкой типа "флип-офф".

По 1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Для стационаров: по 9 или 21 или 121 флакон по 09 мл по 4 или 10 или 64 флакона по 5 мл вместе с инструкцией по применению в коробку из картона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять после истечения срока годности.

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

Производитель Фармидея ООО, Rupnicu iela 4, Olaines, Olaines novads, LV-2114, Latvia, Латвия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО "ОХФК"