ЛОГИМАКС табл. 50+5 мг №30

1 таблетка пролонгированного действия, покрытая плночной оболочкой, содержит:

активных веществ: метопролола сукцината 47,5 мг, соответствующего 39 мг метопролола или 50 мг метопролола тартрата, фелодипина 5 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия алюмосиликат, лактоза безводная, гипролоза, макрогола глицерилгидроксистеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, пропилгаллат, кремния диоксид, этилцеллюлоза,

в составе плночной оболочки таблетки: гипромеллоза, макрогол 6000, парафин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель железа оксид красный (Е172)

таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-оранжевого цвета, на одной стороне гравировка А FG.

Логимакс - комбинированное средство, которое оказывает гипотензивное и антиангинальное действие.

Взаимодополняющий механизм действия селективного бета₁-адреноблокатора метопролола (снижение сердечного выброса) и вазоселективного блокатора медленных кальциевых каналов (БМКК) фелодипина (снижение общего периферического сосудистого сопротивления) приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту и лучшей переносимости в сравнении с показателями, которые могут быть получены при монотерапии метопрололом и фелодипином. Гипотензивное действие препарата Логимакс сохраняется в течение суток.

Метопролол

Метопролол - кардиоселективный антагонист бета₁-адренорецепторов, не влияет в терапевтических дозах на бета₂-адренорецепторы, локализованные, главным образом, в периферических сосудах и бронхах. Оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие и не обладает внутренней симпатомиметической активностью.

Бета-адреноблокаторы обладают отрицательным инотропным и хронотропным эффектом. Метопролол уменьшает стимулирующий эффект катехоламинов на миокард и способствует урежению частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижению сердечного выброса и артериального давления (АД). В состоянии стресса при повышенной секреции адреналина не препятствует нормальной физиологической вазодилатации.

В терапевтических дозах метопролол в меньшей степени оказывает влияние на мускулатуру бронхов, чем неселективные бета-адреноблокаторы.

В меньшей степени, чем неселективные бета-адреноблокаторы влияет на секрецию инсулина и метаболизм углеводов, в связи с чем может назначаться пациентам с сахарным диабетом. Метопролол оказывает меньший эффект на такие сердечно-сосудистые реакции при гипогликемии, как например, тахикардия. При терапии метопрололом концентрация глюкозы в плазме крови восстанавливается до нормального значения быстрее, чем при терапии неселективными бета- адреноблокаторами.

Метопролол снижает повышенное АД как в положении стоя, так и лежа, а также при физической нагрузке. В начале терапии вызывает увеличение общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Однако при длительном лечении отмечается снижение АД вследствие снижения ОПСС при неизмененном сердечном выбросе. У больных с артериальной гипертензией метопролол снижает смертность от сердечно-сосудистых причин. На фоне прима не отмечено изменений показателей водно-электролитного баланса крови.

Фелодипин

Фелодипин - производное дигидропиридина, является селективным БМКК и предназначен для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии.

Фелодипин представляет собой рацемическую смесь.

Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран.

Благодаря высокой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает негативного инотропного эффекта на сократимость или проводимость миокарда.

Фелодипин расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей и оказывает незначительное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта.

При длительном применении не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию липидов в крови.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении фелодипина в течение 6 месяцев не отмечено клинически значимого влияния на концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Фелодипин можно также назначать пациентам с дисфункцией левого желудочка, получающим стандартную терапию, и пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой или дислипидемией.

Антигипертензивный эффект: снижение АД при приме фелодипина обусловлено уменьшением ОПСС. Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении лжа, так и сидя, стоя, в покое и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает влияния на гладкую мускулатуру вен или адренергического действия, то развития ортостатической гипотензии не происходит. В начале лечения, в результате снижения АД на фоне прима фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса, которое нивелируется при комбинировании с бета-адреноблокаторами. Действие фелодипина на АД и ОПСС коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. После достижения стабильной равновесной концентрации в плазме крови фелодипина антигипертензивный эффект сохраняется на всем протяжении междозового интервала не менее 24 часов.

Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка.

Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках, обладает натрийуретическим и диуретическим эффектом и не обладает калийуретическим эффектом (за счет снижения скорости канальцевой реабсорбции ионов натрия и воды).

Фелодипин не оказывает влияния на скорость клубочковой фильтрации и экскрецию альбумина.

Метопролол

После приема внутрь метопролол полностью всасывается в кишечнике.

Системная биодоступность метопролола в таблетках с замедленным высвобождением Беталок ЗОК составляет 30-40%. Подвергается метаболизму в печени главным образом под действием изофермента CYP2D6 с образованием 3-х основных метаболитов, не обладающих фармакологической активностью и не имеющих клинического значения. Метопролол выводится через почки. Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа. Около 5% от принятой дозы выводится в неизмененном виде, остальная часть принятой дозы - в виде метаболитов. Связь с белками плазмы крови низкая, примерно 5-10%.

Фелодипин

Показатель системной биодоступности фелодипина составляет около 15% и не зависит от прима пищи. Прим пищи влияет на скорость абсорбции фелодипина, приводя к увеличению скорости достижения максимальной концентрации (С_mах) в плазме крови приблизительно на 65%. С_mах в плазме крови достигается через 3-5 часов после прима препарата внутрь. Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 99%. Объем распределения в равновесном состоянии приблизительно 10 л/кг. Период полувыведения (Т_1/2) фелодипина в конечной фазе около 25 часов, равновесная концентрация достигается через 5 дней. Не кумулирует. Общий плазменный клиренс составляет в среднем 1200 мл/мин.

У больных с нарушением функции печени и пациентов пожилого возраста концентрация фелодипина в плазме крови увеличивается. Вместе с тем возраст лишь частично объясняет индивидуальные изменения плазменной концентрации фелодипина.

Метаболизируется в печени под действием изофермента CYP3A4, все метаболиты фармакологически неактивны. Около 70% от принятой дозы выводится в виде метаболитов почками, остальная часть - через кишечник. Менее 0,5% выводится почками в неизмененном виде. При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов.

Фелодипин не выводится при гемодиализе.

Метопролол + Фелодипин

Прием препарата Логимакс не приводит к изменению биодоступности активных компонентов по сравнению с раздельным одновременным приемом метопролола и фелодипина. Показатели абсорбции не зависят от приема пищи.

Артериальная гипертензия (может применяться в случаях, когда лечение бета-адреноблокаторами или БМКК производными дигидропиридинового ряда, применяемыми в монотерапии, не оказывают клинически значимого эффекта).

Симптомы

При передозировке могут отмечаться выраженное снижение артериального давления, острая сердечная недостаточность, брадикардия, брадиаритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, нарушение сосудистого тонуса и бронхоспазм.

Лечение

Лечение должно проводиться в медицинском учреждении, располагающем оборудованием и условиями для поддержания жизнедеятельности и мониторинга состояния пациента.

С учетом клинической ситуации может быть выполнено промывание желудка и/или назначен активированный уголь. При брадикардии и нарушении проводимости применяют атропин и адреномиметики, при необходимости - устанавливают водитель ритма.

При выраженном снижении артериального давления, острой сердечной недостаточности и шоке следует проводить терапию, направленную на увеличение объема циркулирующей плазмы крови, применять глюкагон в виде инъекции (затем, при необходимости, вводить глюкагон в виде внутривенной инфузии), внутривенно вводить адреномиметики (такие как добутамин) совместно с ₁-адреномиметиками в случае вазодилатации. Также возможно внутривенное введение препаратов, содержащих ионы кальция.

Для купирования бронхоспазма следует применять бронходилататоры.

Беременность

Логимакс не должен назначаться при беременности.

Метопролол может применяться при беременности и в период лактации только в случае крайней необходимости, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребнка. Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию у плода, новорожденных и у детей, находящихся на грудном вскармливании. Это следует учитывать при решении вопроса о назначении препарата в течение последнего триместра беременности и непосредственно перед родами.

В настоящее время нет достаточных данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на данных, полученных на животных, о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться при беременности. БМКК могут ослаблять сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающих увеличение длительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счет перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.

Грудное вскармливание

Метопролол и фелодипин выделяются в грудное молоко. При необходимости применения препарата Логимаксв период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приме препарата Логимакс относятся: головная боль (11%), отек лодыжек, покраснение кожи лица, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость. Данные побочные явления могут наблюдаться в начале лечения или при увеличении дозы, обычно проходят самостоятельно. Большинство данных эффектов объясняется вазодилатируюгцими свойствами фелодипина.

Ниже перечислены побочные реакции, отмеченные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении метопролола и фелодипина по отдельности.

Частота развития побочных реакций приведена с использованием следующих условных обозначений: очень часто (1/10), часто (1/100, <,1/10), нечасто (1/1000, <,1/100), редко (1/10000, <,1/1000), очень редко (<,1/10000).

Сообщалось о следующих побочных явлениях метопролола:

Со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко - тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто - увеличение массы тела.

Со стороны психики:

Нечасто - депрессия, снижение способности к концентрации внимания, кошмарные сновидения, нарушение сна, редко - возбудимость, чувство тревоги, очень редко - амнезия/нарушение памяти, спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

Часто - головокружение, головная боль, нечасто - парестезии, очень редко - нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны органа зрения:

Редко - нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит.

Со стороны органа слуха:

Очень редко - звон в ушах.

Со стороны сердца:

Часто - брадикардия, ощущение сердцебиения, нечасто - обратимое усиление симптомов сердечной недостаточности, АV блокада I степени, боль в груди, редко - нарушение проводимости, аритмии.

Со стороны сосудов:

Часто - постуральные нарушения (очень редко сопровождающиеся обмороком), похолодание конечностей, очень редко - гангрена у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Со стороны дыхательной системы:

Часто - одышка, нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или бронхообструктивным синдромом, редко - ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто - тошнота, боль в животе, диарея, запор, нечасто - рвота, редко - сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко - повышение активности печеночных трансаминаз, очень редко - гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто - сыпь (по типу псориазоподобной крапивницы), повышенное потоотделение, редко - выпадение волос, очень редко - фотосенсибилизация, обострение течения псориаза.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто - спазм мышц, очень редко - артралгия.

Со стороны половых органов и молочной железы:

Редко - импотенция/сексуальная дисфункция.

Общие расстройства:

Очень часто - повышенная утомляемость, нечасто - периферические отеки, редко - реакции повышенной чувствительности.

Сообщалось о следующих побочных явлениях фелодипина:

Со стороны нервной системы:

Часто - головная боль, нечасто - головокружение, парестезии.

Со стороны сердца:

Нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов:

Часто - покраснение кожи лица, сопровождающееся ощущением жара, отек лодыжек, нечасто - выраженное снижение АД, сопровождающееся тахикардией, которая у предрасположенных пациентов может вызывать обострение течения стенокардии, редко - обморок, очень редко - экстрасистолия.

Со стороны эндокринной системы:

Очень редко - гипергликемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто - тошнота, боль в животе, редко - рвота, очень редко - гиперплазия слизистой оболочки языка и десен, гингивит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто - экзантема, кожный зуд, редко - крапивница, очень редко - фотосенсибилизация, лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Редко - артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко - частое мочеиспускание.

Со стороны половых органов и молочной железы:

Редко - импотенция/сексуальная дисфункция.

Общие расстройства:

Очень часто - периферические отеки, нечасто - повышенная утомляемость, очень редко - реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отек в виде отека губ или языка, лихорадка.

Имеются отдельные сообщения о нарушении сна, однако связь с приемом фелодипина не установлена.

Совместный прием со средствами, взаимодействующими с системой ферментов цитохрома Р450, может повлиять на концентрацию метопролола и фелодипина в плазме крови.

Не отмечается взаимодействия между метопрололом и фелодипином, поскольку они метаболизируются с помощью различных изоферментов системы цитохрома Р450.

Взаимодействие с метопрололом

Метопролол является субстратом для изофермента CYP2D6. Лекарственные средства, ингибирующие изофермент CYP2D6, такие как хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин, могут изменять концентрацию метопролола в плазме крови. Может потребоваться снижение дозы препарата Логимакс при сочетанном применении с данными лекарственными средствами.

Взаимодействие с фелодипином

Фелодипин является субстратом для изофермента CYP3A4. Препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4, оказывают значительное влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови.

Препараты, индуцирующие систему цитохрома Р450: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также препараты зверобоя продырявленного усиливают метаболизм фелодипина за счт индукции системы цитохрома Р450. Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений площади под кривой концентрация- время (AUC) на 93% и С_mах фелодипина на 82%. Следует избегать совместного применения с индукторами изофермента CYP3A4.

Препараты, ингибирующие систему цитохрома Р450: противогрибковые средства азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (например, эритромицин) и ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами изофермента CYP3A4.

При совместном применении итраконазола С_mах фелодипина увеличивается в 8 раз, AUC - в 6 раз.

При совместном применении эритромицина С_mах и AUC фелодипина увеличивается приблизительно в 2,5 раза. Следует избегать совместного применения фелодипина и ингибиторов изофермента CYP3A4.

Сок грейпфрута ингибирует ферментную систему изофермента CYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает С_mах и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать совместного применения.

Такролимус: фелодипин может вызывать увеличение концентрации такролимуса в плазме крови. При совместном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса.

Циклоспорин: при совместном применении циклоспорина и фелодипина С_mах фелодипина увеличивается на 150%, AUC увеличивается на 60%. Однако воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально.

Циметидин: совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению С_mах и AUC фелодипина на 55%.

Следует избегать совместного применения препарата Логимакс со следующими средствами:

Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с фенофарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции микросомальных ферментов печени.

Пропафенон: при применении пропафенона 4-м пациентами, получавшими лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у 2-х пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования у 8-ми добровольцев. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома P4502D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами бета-адреноблокатора, совместное применение препарата Логимакс и пропафенона не представляется целесообразным.

Верапамил: комбинация бета-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и бета-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла.

Коррекция дозы препарата Логимакс может потребоваться при одновременном применении со следующими лекарственными средствами:

Антиаритмические средства I класса: антиаритмические средства I класса и бета-адреноблокаторы при одновременном применении могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, что ведет к серьзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Также следует избегать применения подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида.

Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до альфа-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.

Клонидин: повышение АД при резкой отмене клонидина может быть более выраженным при совместном приме с бета-адреноблокаторами. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение прима бета-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.

Дилтиазем: дилтиазем и бета-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Данное взаимодействие наиболее изучено для индометацина. Не отмечено указанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком данной реакции не отмечалось.

Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако бета-адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.

Эпинефрин: сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные бета-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов.

Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление бета-адреноблокады. Считается, что подобное взаимодействие характерно и для других бета-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром P4502D6.

Амиодарон: совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.

Рифампицин: рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.

Сердечные гликозиды: в сочетании с бета-адреноблокаторами могут нарушать AV проводимость и вызывать брадикардию.

Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при сочетанном применении с циметидином, гидралазином, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин.

Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие бета-адреноблокаторы (в форме глазных капель) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением.

На фоне приема бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.

На фоне прима бета-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приема внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.

Внутрь, принимать утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжевывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов.

Доза препарата Логимакс подбирается индивидуально. При выборе начальной дозы рекомендуется учитывать эффект ранее принимаемых доз бета-адреноблокаторов или БМКК.

Обычно начальная доза: по 1 таблетке препарата Логимакс 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2-х таблеток в один прим 1 раз в день.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Нет необходимости корректировать дозу препарата для пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. разделы Противопоказания и Особые указания).

Нарушение функции печени

Обычно нет необходимости корректировать дозу препарата для пациентов с циррозом печени, так как метопролол связывается с белками крови лишь в незначительной степени (5-10%). При наличии симптомов выраженного нарушения функции печени (например, пациенты, перенесшие операции по портокавальному шунтированию) не следует принимать более 1 таблетки препарата Логимакс в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Обычно достаточно 1 таблетки препарата Логимакс 1 раз в день. При необходимости дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в день.

Дети

Опыт применения препарата у детей до 18 лет отсутствует.

Симптомы

При передозировке могут отмечаться выраженное снижение артериального давления, острая сердечная недостаточность, брадикардия, брадиаритмия, нарушение внутрисердечной проводимости, нарушение сосудистого тонуса и бронхоспазм.

Лечение

Лечение должно проводиться в медицинском учреждении, располагающем оборудованием и условиями для поддержания жизнедеятельности и мониторинга состояния пациента.

С учетом клинической ситуации может быть выполнено промывание желудка и/или назначен активированный уголь. При брадикардии и нарушении проводимости применяют атропин и адреномиметики, при необходимости - устанавливают водитель ритма.

При выраженном снижении артериального давления, острой сердечной недостаточности и шоке следует проводить терапию, направленную на увеличение объема циркулирующей плазмы крови, применять глюкагон в виде инъекции (затем, при необходимости, вводить глюкагон в виде внутривенной инфузии), внутривенно вводить адреномиметики (такие как добутамин) совместно с ₁-адреномиметиками в случае вазодилатации. Также возможно внутривенное введение препаратов, содержащих ионы кальция.

Для купирования бронхоспазма следует применять бронходилататоры.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с сердечными гликозидами.

Логимакс может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения, например, перемежающуюся хромоту.

Требуется особая осторожность при следующих состояниях: тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), аортальный стеноз, нарушение функции печени, инфаркт миокарда, осложненный острой сердечной недостаточностью, артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызывать ишемию миокарда, острый метаболический ацидоз.

Не рекомендуется начинать лечение препаратом Логимакс у пациентов, ранее не получавших антигипертензивную терапию.

Не рекомендуется назначать препарат пациентам со скрытой или выявленной сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями без соответствующей терапии.

Применение препарата Логимакс может оказывать влияние на углеводный обмен или маскировать гипогликемию, вместе с тем при применении препарата Логимакс риск воздействия на углеводный обмен меньше, чем при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

В отдельных случаях, имеющиеся нарушения AV-проводимости могут усиливаться, приводя к AV блокаде.

Пациентам, принимающим Логимакс не следует вводить внутривенно БМКК типа верапамила.

У пациентов со стенокардией Принцметала частота и тяжесть приступов стенокардии может увеличиваться вследствие спазма коронарных сосудов, вызванной стимуляцией альфа-адренорецепторов. В связи с этим не рекомендуется назначать неселективные бета-адреноблокаторы данной группе пациентов. Следует применять с осторожностью селективные бета₁-адреноблокаторы.

У больных бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких необходимо осуществлять сопутствующую терапию бета₂-адреномиметиками. В случае, когда пациент начинает принимать Логимакс, может потребоваться увеличение дозы бета₂-адреномиметиков.

На фоне приема бета-адреноблокаторов анафилактический шок может принимать более тяжелую форму.

Применение эпинефрина (адреналина) в обычно применяемой дозе не всегда приводит к ожидаемому терапевтическому эффекту.

Пациентам с феохромоцитомой рекомендуется параллельно с препаратом Логимакс назначать альфа-адреноблокаторы.

Совместное применение препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от прима препарата (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия). Следует избегать совместного применения таких препаратов.

Совместное применение препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови.

Следует избегать прима препарата Логимакс с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови.

Необходимо избегать резкой отмены приема бета-адреноблокаторов, особенно у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений из-за возможного усиления симптомов хронической сердечной недостаточности и увеличения риска развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. При необходимости отмену препарата Логимакс следует проводить постепенно путем снижения дозы в течение 1-2 недель.

Не рекомендуется прекращать лечение бета-адреноблокаторами пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство. В случае хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о получаемой терапии препаратом Логимакс.

Сообщалось о случаях гиперплазии слизистой оболочки языка и десен после приема фелодипина у пациентов с выраженным гингивитом/парадонтитом. Этого побочного эффекта можно избежать или уменьшить степень его проявления при помощи соблюдения тщательной гигиены полости рта.

Пациентам с феохромоцитомой рекомендуется одновременно назначать альфа-адреноблокаторы.

В период терапии препаратом Логимакс необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомо